根据《江苏省省道公路网规划（2011－2020年）》规划，江苏S353省道为新建省道。起于海安，止于江苏安徽两省交界处。

353省道海安段起点位于江苏S226省道李堡镇附近，向西途经开发区（城东镇）、大公镇、高新区（海安镇）、墩头镇和南莫镇，终止于海安与姜堰交界，接353省道姜堰段，其间分别与226省道、沈海高速公路、新长铁路、通榆运河以及新204国道相交叉。路线全长约46.5公里，按双向四车道一级公路标准设计，路基顶宽为26米，设计速度100公里/小时，总投资约17.1亿元。整个353省道海安段工程定于2015年11月主体工程竣工，其中，2013年8月底前完成房屋拆迁、管线迁移、取土坑用地落实等工作，9月份施工单位进场，10月中旬完成清障交地。

路线起于泰州扬州界（华港野营村北），向东跨越卤汀河，与江苏S231省道平交后，在俞垛镇南部跨越泰东河，向东上跨盐靖高速，利用X303（沈马公路）向东与江苏S229省道平交，经沈高、娄庄北部，止于泰州南通界（娄庄联盟村），全长约36.9km，其中新建31.4km，老路扩建5.5km。一级公路标准，设计速度100km/h，路基宽度24.5m。

353省道扬州西段工程东起307省道与418省道交汇处，西至仪征与六合交界处，接353省道南京段，途经新集镇、新城镇、马集镇、月塘镇，全长约29公里，其中规划307省道至江苏S333省道段按一级公路标准建设，一般路段为双向四车道，设计时速100公里/小时。

353省道为中北部地区构筑了一条东往扬州、西达南京的便捷通道。