硫鸟嘌呤化学名为2-氨基嘌呤-6（H）硫酮，呈白色或微黄色粉末、有鲜味，易溶于水，难溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，主要用于治疗急性白血病，对慢性粒细胞白血病也有一定疗效。

中文名称：硫鸟嘌呤;

中文别名：6-硫鸟嘌呤；2-氨基嘌呤-6(1H)-硫酮;2-氨基-6-巯基嘌呤;6-硫代鸟嘌呤;6-巯基鸟嘌呤;

英文名称：tioguanine

英文别名：6H-Purine-6-thione, 2-amino-1,7-dihydro-;tabloid;2-aminomercaptopurine;2-amino-9H-purine-6(1H)-thione;tioguanin;2-Amino-6-purinethiol;bw5071;2-Amino-6-mercaptopurine,2-Amino-6-purinethiol;Thioguanine;2-Amino-6-mercaptopurine;2-Amino-1H-purine-6(7H)-thione;6-Thioguanine;lanvis;6-tg;thio-guanin;6-thioguanidine;wellcomeu3b;THIOGUANINE;2-amino-1,7-dihydro-6H-purine-6-thione;2-AMINO-6-MERCAPTOPURINE;6-Mercaptoguanine;

CAS号：154-42-7

MDL号：MFCD00233553

EINECS号：205-827-2

RTECS号：UP0740000

BRN号：157765

PubChem号：24890748

分子式：C5H5N5S

结构式：

分子量：167.19200

精确质量：167.02700

PSA：119.28000

LogP：0.80500

外观与性状：无气味的或近乎于无气味的淡黄色结晶粉末

密度：2.08 g/cm3

熔点：≥300°C(lit.)

沸点：123 (29 torr)

闪点：356ºC

水溶解性：soluble

稳定性：Stable under normal temperatures and pressures.

储存条件：库房通风低温干燥

蒸汽压：1.5E-17mmHg at 25°C

包装等级：III

危险类别：6.1

海关编码：2933990090

危险品运输编码：UN 2811 6.1/PG 3

WGK Germany：3

危险类别码：R25

安全说明：S28-S36/37/39-S45-S28A

RTECS号：UP0740000

危险品标志：T

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:26

6.拓扑分子极性表面积111

7.重原子数量:11

8.表面电荷:0

9.复杂度:225

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

1、 复合辅酶浓缩液的制备 取猪心提取细胞色素C的母液，加1 mol/L盐酸调pH=6，经活性炭柱吸附，用水洗涤，再用40%乙醇溶液洗涤，当流出液加10倍量的丙酮不产生白色浑浊时为止。用含氨3.2%的40%的乙醇液洗脱，当洗脱液加10倍量丙酮有白色沉淀时开始收集，当加10倍量丙酮无白色沉淀时停止收集。洗脱液在40-50℃的水浴中减压浓缩，得浓缩液。

猪心提取细胞色素C的母液[活性炭柱]→[pH6]吸附物[水洗涤]→[乙醇，含氨乙醇]→吸附物[减压浓缩]→[40-50℃]浓缩液

复合辅酶粗制品的制备 浓缩液加4mol/L硝酸调pH=2.5-3，搅拌下加入10倍量丙酮使析出沉淀，冷却过夜，过滤，收集沉淀，用冷的丙酮洗涤后，真空干燥，得粗制品。

浓缩液[丙酮]→[pH2.5-3]粗制品

复合辅酶的制备 将粗品溶于蒸馏水，装入透析袋中，于4℃以下用无热原水透析4-6天，透析液冷冻干燥，即得复合辅酶制品。

粗制品[蒸馏水]→[<4℃, 4-6d]复合辅酶。

2、 以cAMP为原料

cAMP三乙胺盐的制备 投料比为cAMP(m)：0.4 mol/L三乙胺(V)：无水吡啶(V)=1：7.2：5.3。在冷冻下将cAMP加入0.4mol/L三乙胺溶液中使其全部溶解，在室温下抽去剩余的三乙胺(至无臭味或pH=9-9.5)，加热在55℃下减压浓缩，加无水吡啶脱水，55℃减压蒸去无水吡啶，重复脱水和蒸馏一次，最后可得到海绵样产物，干燥，得cAMP三乙胺盐。

cAMP粗品[三乙胺，无水吡啶]→[pH9-9.5, 55℃]cAMP三乙胺盐

双丁酰环磷腺苷酸(DB-cAMP)的制备 投料比为cAMP三乙胺盐(m)：重蒸丁酐(V)：无水吡啶(V)：蒸馏水(V)=1：7.5：15：6.9。将cAMP三乙胺盐和重蒸丁酐及无水吡啶混合后，在35-40℃下密闭恒温反应6-7天(反应终点的测定可用下法：取反应液加等量蒸馏水，冰箱中放置4h后层析应呈单点，Rf=0.85左右)。反应完成后，在10℃下缓慢加入蒸馏水水解，为促使水解反应完全可将水解液置于冰浴中放置2-3h。50℃以下减压蒸馏，加乙醚溶解，用蒸馏水提取，水层在40℃以下减压浓缩，再加乙醚溶解，抽去乙醚，加无水乙醇溶解成糖浆状，得双丁酰环磷腺苷酸。

cAMP三乙胺盐[重蒸丁酐]→[35-40℃, 6-7d]双丁酰环磷腺苷酸

双丁酰环磷腺苷酸钙的制备 投料比为cAMP(m)：无水氯化钙(V)：无水乙醚(V)：无水乙醇(V)=1：0.26：9.5：1.1。将上步骤中所得的双丁酰环磷腺苷酸糖浆状物中加入溶于蒸馏水(1.57倍)和乙醇(3.1倍)中的无水氯化钙溶液，混匀后，室温下减压浓缩至干，加少量无水乙醚润湿后再抽干，干燥过夜后加无水乙醇溶解成厚浆状，冰浴下缓慢加入无水乙醚，抽滤，用无水乙醚洗涤，干燥，得双丁酰环磷腺苷酸钙成品。

双丁酰环磷腺苷酸[氯化钙、由鸟嘌呤经置换反应制得。将吡啶、盐酸鸟嘌呤及五硫化二磷加热回流16h后，常压回收吡啶至反应物呈粘稠状，再状压蒸馏至吡啶回收完。降温至70℃以下，缓缓加入约鸟嘌呤量20倍的水（仿止溢料），加完后继续搅拌半小时，冷却过液，过滤，水洗。将紫沉淀物投入工业氨水中，加活性炭，加热回流1h，趁热滤除活性炭，滤兴高采烈用盐酸调节pH至4，冷却结晶。过滤，再精制一次，得硫鸟嘌呤。水、乙醇、无水乙醇、乙醚]→[浓缩、沉淀]双丁酰环磷腺苷酸钙。

3、 以青霉菌菌体为原料

提取、热处理、沉淀 将新鲜的青霉菌菌体加入三倍量的0.5%氢氧化钠溶液中，8℃搅拌下提取2h，加6mol/L盐酸调至pH 7，迅速加热至90℃保持10min，过滤，滤液冷却，用6mol/L盐酸调pH 2.5，低温静置过夜，除去上清液，离心，收集沉淀，得核糖核酸粗品。

青霉菌菌体[氯化钠，盐酸]→[8℃, 2h]提取液[6mol/L 盐酸]→[pH7,90-10℃]上清液[6mol/L盐酸]→[pH2.5]精制品

酶解、热处理 粗品加水溶解，配成1%的溶液，用稀氨水调Ph=5.6-6.2，搅拌下加热至68-70℃，将酶液预热至50℃，取一半与核酸液混合， 63-65℃反应20min，再加另一半酶液，反应2h，加热至95℃，保温15min，使酶失活，冷至室温，加6mol/L盐酸调pH 3，在10℃下静置过夜，过滤，得5’-核苷酸粗制液。

粗制品[氨水，5’-磷酸二酯酶]→[pH5.6-6, 63-65℃, 20min]酸解液[6mol/L盐酸]→[95℃, pH3, 10℃]5'-核苷酸粗制液

吸附、洗脱 取粗制液加6mol/L氢氧化钠中和至pH 7.2，上711氯型阴离子交换树脂柱，用蒸馏水冲洗后以3%的氯化钠溶液洗脱，洗脱液从pH7开始收集，得5'-核苷酸钠纯化液。

5'-核苷酸粗制液[6mol/L氢氧化钠，717树脂]→[pH7.2]吸附物[3%氯化钠]→[pH7]5'-核苷酸纯化液

制剂 将纯化液加0.5%-1%的活性炭，加热至100℃，煮沸10min，冷却过滤，收集滤液，再加0.5%-10%的活性炭，室温下搅拌30min，过滤，收集滤液，得5'-核苷酸钠精制液。热原、毒性、含量测定合格后，除菌、过滤、分装、封口，制成5'-核苷酸钠注射液。

5'核苷酸纯化液[活性炭]→[100℃]5'-核苷酸钠精制液[制剂]→5’-核苷酸钠注射液

以谷氨酸菌体为原料

自溶、脱盐 谷氨酸发酵液离心后收集得湿的菌体，加等体积的水，与菌体混合成匀浆，投入碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液(重量比为碳酸钠：碳酸氢钠=2：1，pH=10) 1000L中，不断搅拌，控制pH9.5-10，温度65-70℃，搅拌20min，加入处理好的16-50目732氢型阳离子交换树脂进行脱盐，pH下降到 4.8-5.2时脱盐完毕。静置，使溶液与树脂自然分层得自溶液。

谷氨酸菌湿菌体[水、碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液]→[pH9.5-10, 65-70℃]上清液[732阳离子交换树脂]→[pH4.8-5.2]脱盐自溶液

澄清、中和 将自溶液加入盐酸调pH 3.5，使菌体沉淀，静置1-2h，将上清液用氢氧化钠调pH7-7.2，冷至40℃，得混合单核苷酸稀溶液。

脱盐自溶液[盐酸]→[pH3,5]上清液[氢氧化钠]→[pH7-7.2]混合单核苷酸稀溶液吸附、洗脱、中和、浓缩 稀溶液先上石英沙柱，再上717氯型阴离子交换树脂柱，用5倍量的树脂体积的蒸馏水洗涤，然后用0.2mol/L的盐酸洗脱，当pH下降到3.5有鲜味时，开始收集洗脱液，至pH0.5时停止收集。洗脱液用氢氧化钠溶液中和至pH6.5-7，减压浓缩，过滤，得混合5'-核苷酸溶液。

混合单核苷酸稀溶液[717阳离子交换树脂柱]→吸附[0.2盐酸]→[pH3.5-0.5]洗脱液[氢氧化钠]→[pH6.5-7]混合5’-核苷酸溶液。

4、由鸟嘌呤经五硫化二磷在氢氧化铵存在下，与吡啶中进行置换反应制得。

1、 能使白细胞出现明显一过性增生。临床用于各种放射性或药物引起的白细胞下降、非特异性血小板减少症的治疗，亦用于急、慢性肝炎。不良反应可见头晕、心悸、呕吐、胸闷和恶心。

2、肮肿瘤药。对急性白血病和慢性粒细胞白血病有缓解作用。大剂量对绒癌有效有较好疗效。

3、 蛋白激酶致活剂。为环磷腺苷的衍生物，作用和用途与之相同。也可用于心肌炎、心源性休克和手术后网膜下出血。用量大时可有嗜睡、头晕、眼花、乏力、食欲减退、恶心、呕吐等。

4、 抗肿瘤药。为嘌呤抗代谢药物，是一种DNA碱基的同类物，可作为一个错误的碱基掺入到DNA分子中，从而影响DNA的合成和功能。主要作用于S期，为细胞周期特异性药物。用于各类白血病的治疗，急性白血病更为常用。注意一定要在医生指导下，住院治疗时使用。用药期间应严格检查血象；肝、肾功能不全时慎用。取拿药物时，避免吸入，避免接触手和皮肤。

5、用于冠状动脉粥样硬化的防治和肝炎的治疗。也用于白细胞减少、原发性血小板减少性紫癜、由慢性肾机能不全引起的急性无尿、肾病综合征、尿毒症等各种代谢性辅助性治疗。

本品为2-氨基嘌呤-6（1H）硫酮。按干燥品计算，含C5H5N5S不得少于97.0%。

本品为淡黄色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

本品在水、乙醇或三氯甲烷中不溶；在氢氧化钠试液中易溶。

（1）取本品约10mg，加等量甲酸钠混匀，缓缓加热，所产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色或灰色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）取本品约20mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml溶解后，用水稀释至100ml，摇匀，取2ml置100ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录ⅣA）测定，在257nm与348nm的波长处有最大吸收。

（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》477图）一致。

氮

取本品约0.1g，精密称定，照氮测定法（2010年版药典二部附录ⅦD第一法）测定，按干燥品计算，含氮应为40.6%～43.1%。

含磷物质

取本品50mg，置10ml凯氏烧瓶中，加50%硫酸溶液1ml，用小火缓缓加热约3分钟，冷却，小心滴加硝酸3～4滴，继续加热至溶液几乎无色后，冷却，转移至纳氏比色管中，用水10ml分次洗涤烧瓶，洗液并入比色管中，加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取亚硫酸氢钠94.3g，无水亚硫酸钠5g与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混匀；临用时取此混合物1.5g，加水10ml使溶解，必要时滤过）1ml，用水稀释至25ml，摇匀。如显色，与标准磷酸盐溶液（精密称取经105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾143.3mg，置1000ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，每1ml相当于10μg的PO4）1.5ml，加水10ml，再加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，用水稀释使成25ml，摇匀制成的对照液比较，不得更深（0.03%）。

游离硫

取本品50mg，加氢氧化钠试液5ml，振摇溶解后，溶液应澄清。

有关物质

取本品，加0.01mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取鸟嘌呤对照品，加0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl．分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液主峰保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，其含量不得大于2.5%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

干燥失重

取本品，在105℃减压干燥至恒重，减失重量不得过6.0%（2010年版药典二部附录ⅧL）。

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相；检测波长为248nm;取本品与鸟嘌呤，加0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含硫鸟嘌呤4mg和鸟嘌呤40μg的溶液，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按硫鸟嘌呤峰计算不低于3000，硫鸟嘌呤峰与鸟嘌呤峰的分离度应符合要求。

测定法

取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫鸟嘌呤对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

方法名称

硫鸟嘌呤—硫鸟嘌呤的测定—分光光度法

应用范围

本方法采用分光光度法测定硫鸟嘌呤（C5H5N5S）的含量。

本方法适用于硫鸟嘌呤的测定。

方法原理

取本品适量，加氢氧化钠试液和水溶解后，再加水稀释，精密量取适量，用盐酸溶液稀释，照紫外-可见分光光度法，在348nm波长处，测定吸收度，按C5H5N5S的吸收系数（E1m）为1240计算，即得。

试剂： 1. 蒸馏水

2. 氢氧化钠试液

3. 盐酸溶液（9→1000）

仪器设备： 可见分光光度计

试样制备： 1. 氢氧化钠试液

取氢氧化钠4.3g，加水溶解成100mL，即得。本品应临用新制。

2. 供试品溶液的制备

取本品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加氢氧化钠试液1mL和水10mL溶解后，再加水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置另一100mL量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

注：“水分测定”用烘干法。取供试品2-5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100-105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移至干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分的百分数。

操作步骤： 1.供试品的测定

取供试品溶液适量，照紫外-可见分光光度法，在348nm波长处，测定吸收度，按C5H5N5S的吸收系数（E1m）为1240计算，即得。

其作用类似硫嘌呤，在体内转化成硫鸟嘌呤苷酸(6-TGRP)后才具有活性。最后转变成脱氧鸟嘌呤核苷酸，干扰DNA功能，产生抗癌作用。为S期特异性抗肿瘤药，对S/G2边界有延缓作用。

属于抑制嘌呤合成途径的常用嘌呤代谢拮抗药物，是细胞周期特异性药物，对处于S期细胞最敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对RNA的合成亦有轻度抑制作用。本品是鸟嘌呤的类似物，在人体内必需由磷酸核糖转移酶转为6－TG核糖核苷酸方具活性，本品的作用环节与巯嘌呤相似，此外，6－TG核糖核苷酸通过对鸟苷酸激酶的抑制作用，可阻止一磷酸鸟苷（GMP）磷酸化为二磷酸鸟苷（GDP）。本品经代谢为脱氧核糖三磷酸后，能掺入DNA，因而进一步抑制核酸的生物合成，巯嘌呤无此作用。本品与巯嘌呤有效交叉耐药，而与阿糖胞苷等药物合用，可提高疗效。

口服吸收不完全，且差异较大。1次口服后，平均吸收30%。进入细胞内快速转化成核苷酸、硫代鸟苷酸及磷硫代鸟苷酸衍生物。随着重复给药，数量增加的核苷酸被结合进入DNA中。仅有很少量的原药从血循中检出，但在体内各组织中核苷酸的半衰期却见延长。本品主要在肝内通过甲基化成氨甲基硫嘌呤而失活，少量脱氨成为硫黄嘌呤，且可能通过黄嘌呤氧化酶进一步氧化成硫尿酸，但实质上，黄嘌呤氧化酶并不能使之失活，也不通过此酶的抑制而受到影响。本品几乎全部以代谢物随尿排出，极少量的原药从尿中检出。透过血-脑脊液屏障进入CSF中的药量极少。本品可透过胎盘。

1、急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴白血病的诱导缓解期及继续治疗期

2、慢性粒细胞白血病的慢性期及急变期

成人常用量：口服，开始时每日2mg/kg或100mg/m， 一日一次或分次服用，如4周后临床未改进，白细胞未见抑制，可慎将每日剂量增至3mg/kg。维持量按每日2mg～3mg/kg或100mg/m，一次或分次口服。联合化疗中75～200mg/m，一次或分次服，连用5～7日。

对本品过敏者、哺乳者、骨髓功能不全者禁用。

1、常见的毒性反应为骨髓抑制，可有白细胞和血小板减少；

2、消化系统反应：恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应及肝功能损害，可伴有黄疸；

3、开始治疗的白血病及淋巴瘤患者可出现高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病；

4、本品有抑制睾丸或卵巢功能的可能，引起闭经或精子缺乏，与药物的剂量和疗程有关，反应可能是不可逆的。

1、骨髓已有显著的抑制（血象表现有白细胞减少或血小板显著降低）。并出现相应严重的感染或明显的出血现象者，有肝、肾功能损害，胆道疾患者，有痛风病史，尿酸盐结石病史者，4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者均应慎用；

2、用药期间应注意定期（每周）检查周围血象，检查肝功能，包括总胆红素，直接胆红素等，其它包括血尿素氮，血尿酸，肌酐清除率等；

3、服用本品时，应适当增加水的摄入量，并使尿液保持碱性，或同时服用别嘌呤醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性肾病的形成；

4、本品可有迟缓的作用，因此在疗程中首次出现血细胞减少症，特别是粒细胞减少症、血小板减少症、黄疸、出血或出血倾向时，即应迅速停药，当各实验值恢复后，可以小剂量开始服用。

有增加胎儿死亡或先天性畸形的危险，应避免在妊娠初期的3个月内服用，哺乳期妇女慎用。

小儿常用量，口服每日2.5mg/kg，一日1次或分次口服。

老年患者对化疗药物的耐受性差，故用药时需加强支持疗法，并严密观察病情及可能出现的不良反应，及时调整剂量。

本品有增加血尿酸含量的作用，因而和抗痛风药物同时使用时，须调节抗痛风药的剂量，以控制高尿酸症及痛风疾病；本品与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药或放射治疗合并使用时，会增强本品的效应，因而须考虑调节本品的剂量与疗程。

本品与巯嘌呤同属抗嘌呤类药物，但其化疗指数较巯基嘌呤高，选择性也好，在急性白血病治疗中可替代巯基蝶呤，本品与阿糖胞苷合用治疗急性粒细胞白血病，在20世纪70年代曾广泛用于诱导治疗完全缓解率38%，后加入柔红霉素(TAD)方案，完全缓解率提高到79%，目前急性粒细性白血病的标准诱导方案DA3+7方案，完全缓解率80%左右。本品与巯基嘌呤不同的是，如果与别嘌醇合用，不需减量。