连续肾脏替代疗法()定义为:通过体外循环血液净化方式连续、缓慢清除水及溶质的一种血液净化治疗技术,以替代肾脏功能。
简介
连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)定义为:通过体外循环血液净化方式连续、缓慢清除水及溶质的一种血液净化治疗技术,以替代肾脏功能。相较普通血液透析而言,CRRT延长了血液净化治疗时间而降低了单位时间的治疗效率,使血液中溶质浓度及容量变化对机体的影响降到最低,同时采用高通透性、生物相容性好的滤器;为重症患者的救治提供了极其重要的内稳态平衡。
原理
CRRT的溶质清除主要方式有3种:弥散、对流及吸附。不同的治疗模式,清除机制不同,血液透析以弥散清除为主,血液滤过以对流及部分吸附清除为主,而免疫吸附及血液灌流则以吸附为主要清除方式。不同物质的清除方式也不同,小分子物质弥散清除效果好,而中大分子物质则以对流及吸附清除效果好(3,4)。因此,需根据不同的临床需要选择恰当的治疗模式,确定治疗剂量。
治疗方式
1. 连续性动静脉血液滤过:CAVH是利用人体动静脉之间压力差作为体外循环的驱动压力,通过超滤清除水分,以对流原理清除大、中、小分子溶质。具有自限性(动脉压力下降超滤就会自动减少),持续性(24h持续进行),稳定性(对血流动力学影响小)和简便性(可在床旁直接进行)。随着中心静脉双腔导管及泵驱动的使用此种方式基本被淘汰。
2. 连续性静脉静脉血液滤过:清除溶质的原理与CAVH相同,不同之处是采用中心静脉留置单针双腔导管建立血管通路,应用泵驱动进行体外血液循环。因此,也有人称之为血泵驱动辅助的连续性静脉静脉血液滤过。CVVH血流量可达到100-300ml/min,后稀释法输入置换液,尿素清除率可达36L/d,用前稀释法时,置换液可增加到48-100L/d。今年来,CVVH已经逐渐取代CAVH,成为标准的治疗模式。
3. 连续性动静脉血液透析及连续性静脉静脉血液透析:CAVHD仍然是利用人体动静脉之间压力差驱动血液循环,溶质转运主要依赖于弥散,也有少量对流。当透析液流量为15ml/min时,透析液中全部小分子溶质呈饱和状态,从而使血浆中的溶质经过弥散清除。当透析液流量增至50ml/min左右时,溶质的清除率不再增加。CVVHD,采用静脉-静脉血管通路,借助血泵驱动血液循环,溶质转运机制与CAVHD相同。
4. 连续性动静脉血液透析滤过及连续性静脉静脉血液透析滤过:CAVHDF也是在CAVH的基础上发展起来的,加做透析以弥补CAVH氮质清除不足的缺点。CAVHDF溶质转运机制已非单纯对流,而是对流加弥散,不仅提高了小分子物质的清除率,还能有效清除中大分子物质,溶质清除率提高40%。CVVHDF是在CVVH的基础上发展起来的,溶质清除的原理与CAVHDF完全相同,不同之处是采用静脉-静脉建立血管通路,应用血泵驱动血液循环。
5. 缓慢连续性超滤:主要原理是以对流的方式清除溶质。不补充置换液,也不用透析液,对溶质的清除不理想,不能保持BUN及SCr在理想的水平,有时需要加用透析治疗。目前临床主要用于水肿、难治性心力衰竭,特别是心脏直视手术、创伤或大手术复苏后伴有细胞外液容量负荷者。
6. 日间连续性肾脏替代治疗:日间CRRT主要在日间进行,因为各种药物及营养液主要在日间输入,需要在日间清除过多水分,保证患者在夜间得到足够休息,减少人力消耗,更重要的是日间CRRT,滤器和管路可以重复使用,滤器减少凝血,通过清除膜上蛋白层,增加吸附和对流清除溶质的效率,延长滤器使用时间和减少费用,适合我国国情。
7. 连续性高通量透析:与单纯HD相比,能增加大分子物质清除,尿素清除率可到达60L/d,菊粉清除率可到达36L/d,这样24h总体水清除(K/V)≥1。连续进行CHFD,每周KT/V指数也可以到达7-10。
8. 高容量血液滤过:脓毒症休克患者在HF中输入置换液速度可达6L/h如果持续进行CVVH,每天输入置换液50L,则称为HVHF。
9. 连续性血浆滤过吸附:应用血浆滤过器连续分离血浆,滤过的血浆进入活性炭或树脂吸附装置,净化治疗后的血液再经静脉管路返回体内。CPFA选择性去除炎性介质、细胞因子、内毒素和活化的补体成分,降低低血压的发生率,最终降低病死率。临床上主要用于清除内毒素及促炎性介质。
10. 内毒素吸附:治疗对象通常需符合3条标准:①内毒素血症或怀疑为革兰阴性菌感染;②临床表现为全身性炎症反应综合征(SIRS);③感染性休克需要血管活性药物。
11. 血浆滤过吸附透析:PFAD是一种综合滤过、吸附以及透析3种不同血液净化治疗模式的全新血液净化技术。目前,在脓毒症休克动物模型的治疗中,PFAD已取得显著疗效,将可望临床用于各种危重疾病如脓毒症、全身性炎症反应综合征、肝肾综合征、慢性肝脏疾病急性失代偿的救治。
技术支持
1. CRRT机器均具备①控制血液、置换液、超滤液速度的容量泵以及生物相容性的高通量膜、CRRT管路;②相应的安全报警设备:漏血监测、空气捕获器、容量控制系统(秤平衡)、压力感受器。
2. 静脉通路的建立:①常选用静脉:颈内静脉(排除气管切开的患者是最佳选择)、锁骨下静脉、股静脉;②置管深度:导管顶端置于上腔静脉与右心房连接处上方1—50px,成人颈内静脉和右锁骨下静脉的导管长度不能超过375px,左侧不超过500px,股静脉置管应置于下腔静脉,成人可插入600px左右,以保证血流量,短于500px再循环率很高。
3. 滤器:应选择长度短、通透性高、高分子聚合物膜、生物相容性好、不激活补体系统、对凝血系统影响小、血流阻力小的滤器,以便在低压力的情况下仍可产生超滤。
4. 可以根据病情、需清除的水量制定处方,抗凝根据病情调整。
5. 无菌置换液:置换液原则上电解质成分接近人体细胞外液成分,根据需要调节钠和碱基成分。碱基常用碳酸氢盐和乳酸盐。多器官功能障碍综合征及脓毒症伴乳酸酸中毒或合并肝功能障碍者,不宜用乳酸盐,因此,近年来大多数作者推荐用碳酸氢盐作缓冲碱。
6. 抗凝剂:虽然目前有多种抗凝剂,但仍无一种理想的抗凝方法。理想的抗凝剂应具有下列特点:用量小,维持体外循环有效时间长;不影响或改善血滤器膜的生物相容性;抗血栓作用强而抗凝作用弱;药物作用时间短,且抗凝作用主要局限在滤器内;监测方法简单、方便,最适合床旁进行;过量时有拮抗剂;长期使用无严重不良反应。
CRRT的适应症
肾性适应症
急、慢性肾功能衰竭时的肾替代治疗(RRT):重症病人发生急性肾功能衰竭合并下列情况时即可开始行RRT治疗:①少尿(<200ml/12h﹚;②无尿(12h﹚;③高钾血症﹙K+>6.5mmol/L﹚;④重度酸中毒(pH30mmol/L﹚;⑥器官水肿(尤其是肺水肿);⑦尿毒性脑病;⑧尿毒性心包炎;⑨尿毒性神经病变/心肌病变;⑩重度低钠/高钠血症(L或>160mmol/L﹚;⑾高热;⑿药物过量(RRT可清除的药物)。符合上述一项就应开始RRT治疗;符合二项应强制性行RRT治疗;同时存在多项异常,即使未达到上述极限值,也应开始治疗。
非肾性适应症
由于CRRT对炎性介质及其它内源性毒性溶质的清除作用,它已被广泛应用于许多非肾衰疾病的治疗。
(1)全身炎症反应综合症或全身性感染:全身炎症反应综合症与全身性感染是CRRT最常见的非肾性适应症,因为血液滤过可以从循环中清除炎性介质,包括细胞因子、补体激活产物、花生四烯酸代谢产物等,从而抑制全身炎症反应,同时保留对机体有益的局部炎症反应。炎性介质清除的另一重要机制是血滤膜对炎性介质的吸附作用。
(2)急性呼吸窘迫综合症(ARDS):CRRT除了可以清除炎性介质,还可以通过超滤作用清除体内多余的液体以减少血管外肺水;同时,CRRT治疗时的低体温可以减少二氧化碳的产生。但由于CRRT进行超滤时可能会减少心输出量,所以治疗时应密切监测血流动力学指标。
(3)心肺转流术中与术后:进行心肺转流后,血液稀释、液体负荷过重以及炎性反应的激活,都会导致组织水肿与心、肺功能不良,应用缓慢持续超滤(SCUF)或持续血液滤过(CVVH)治疗,清除液体负荷与激活的炎性介质,从而可以减轻组织水肿,减少失血,增强左心室舒缩功能,降低肺血管阻力,改善氧合。
(4)充血性心力衰竭:在充血性心力衰竭病人应用缓慢持续超滤(SCUF)或持续血液滤过(CVVH)可有效地清除水、钠负荷。
(5)肝功能衰竭与肝移植术后的替代治疗:在肝功能衰竭患者,持续性血液滤过(CVVH)与血浆置换(PEX)联合应用是非生物型人工肝的主要治疗模式。
(6)严重的水、电解质、酸碱失衡:
(7)挤压综合症与横纹肌溶解综合症:肌红蛋白(分子量为17,000 Da)大量进入血液循环后会导致急性肾功能衰竭,可以应用持续血液滤过(CVVH)或血浆置换(PEX)以对流方式清除循环中的肌红蛋白。充分的液体复苏结合尿液碱化是治疗的主要方法。
(8)药物过量:CRRT对药物的清除效率与下列因素有关, ① 药物的血浆浓度;② 药物的亲水性;③ 药物的蛋白结合率。
(9)高热:重症感染,中枢神经系统病变或体温调节机制紊乱导致的高热,传统降温方法效果差者,可应用正常体温或低温的透析液(或置换液)进行CRRT治疗。