EB病毒是一种广泛存在于人群中的疾病,大部分感染者无明显症状,少数成人感染可表现为传染性单核细胞增多症。该病毒也与
鼻咽癌、淋巴组织增生性疾病等疾病有关,主要经口接触传播。据研究,EB病毒分型中,A型在全球最常见,尤其是亚洲地区。对于免疫功能正常的个体,大部分感染后能清除病毒,但有少数B细胞会潜伏并持久存在。
具体分类
EB病毒分型较多,目前国际常用分型以EBNA2基因表达不同为依据,分为A、B两型。
A型在全球最常见,尤其是亚洲地区,B型在非洲地区更为常见,另外有LMP1缺失型、LMP1 XhoI等分型。
在不同的感染状态下,EB病毒表达的抗原也不同,包括增殖性感染表达的抗原和潜伏感染期表达的
抗原,前者又可分为EB病毒早期抗原、EB病毒晚期抗原,后者可分为EB病毒核抗原、潜伏膜蛋白。
流行情况
EB病毒是在1964年被Epstein和Barr发现的,是从非洲儿童恶性淋巴瘤的细胞培养物中发现的一种新型人类
疱疹病毒。EB病毒感染呈世界性分布,全年均可发生,但秋末、冬初较多。西方发达国家发病高峰为青少年,我国儿童发病高峰在学龄前和学龄儿童。
热带地区10岁以上人群,血清中几乎都有EB病毒抗体。隐性感染者常常高出显性感染者2-4倍,由于大量隐性感染者存在,感染后抗体阳性率随年龄的增长而增加。
EB病毒导致的传染性单核细胞增多症主要侵犯儿童和青少年,性别差异不大,发病后可获得持久免疫力。
病因
EB病毒感染患儿,大多没有明显症状,少数可出现咽炎和上呼吸道感染,病毒潜伏于体内,终生带毒。
青春期初次感染大量EB病毒,可发生传染性单核细胞增多症,表现为
发热、
咽炎、
颈淋巴结炎、肝大、脾大等。
伯基特淋巴瘤在中非、新几内亚、南美洲等地流行,其发病与EB病毒有关,80%的患者体内抗体效价高于正常人。EB病毒也与鼻咽癌有关,但并非其唯一致病因素,患者血清的EB病毒抗体效价也高于正常人。在免疫缺陷者(如艾滋病患者)中,EB病毒可诱发淋巴组织增生性疾病。
EB病毒具有传染性,主要通过经口密切接触而传播,偶可通过血液传播。EB病毒感染后,在口咽部上皮细胞进行增殖、释放,然后感染局部淋巴组织中的B淋巴细胞,随着B淋巴细胞入血后可导致全身性EB病毒感染。
传染源
人是EB病毒的贮存宿主,病人和携带者都可做为传染源。病毒在口咽部上皮内增殖,唾液中含有大量病毒,排毒时间可持续数周至数月。EB病毒感染后的长期病毒携带者,可持续或间断排毒达数年之久。
传播途径
EB病毒主要通过经口密切接触而传播,飞沫传播并不重要,偶可通过
血液传播。
EB病毒感染后,在口咽部上皮细胞内长期存在并增殖释放至唾液,导致唾液中含有大量EB病毒,可在接吻、共用餐具及打喷嚏等进入易感者口中进行传播。
易感人群
EB病毒人群普遍易感,但儿童、免疫力低下者发生EB病毒感染的概率更高。
症状
大多数人感染EB病毒后,临床上没有明显的症状体现,少部分人感染后可表现出轻微类似于感冒的症状,如发热、咽痛等,还有部分人感染EB病毒后,可因不同疾病而出现不同的表现。
EB病毒在人群中感染非常普遍,隐性感染者较多,可导致以下疾病。
潜伏期儿童9-11天,成人4-7周。可出现发热、淋巴结肿大、咽颊炎、肝脾肿大、皮疹等症状,病程2-3周,少数可延至数月,预后较好,如果没有并发症,病死率很低,严重免疫缺陷的儿童、艾滋病及器官移植者病死率较高。
在
中非、
新几内亚、
南美洲等某些温热带地区呈地方性流行,多见于6岁左右儿童,好发部位为颜面、颚部。
主要发生在东南亚、北非和北美洲北部地区。我国广东、广西、福建、湖南、江西、浙江和台湾等地高发。多发生在40岁以上人群,晚期症状明显,随着鼻咽肿物增大,可出现较多压迫症状,如口咽受侵可表现为吞咽受阻、呼吸不畅;鼻腔受侵可出现鼻塞、鼻出血症状;眼眶受侵会出现视力模糊、视力下降、眼眶胀痛等症状。此外,鼻咽肿瘤局部继发感染可有脓血涕、臭味、头疼、出血发热等症状。
在免疫缺损患者中易发。1%-10%移植患者会发生,如恶性单克隆B淋巴细胞瘤;艾滋病患者常发生EB病毒相关淋巴瘤、舌毛状白斑症;约50%霍奇金淋巴瘤患者EB病毒DNA检测阳性。
EB病毒感染导致的传染性单核细胞增多症,婴幼儿感染常无明显症状,或仅有轻微不典型症状,青春期及成人则症状典型。免疫缺损患者易发淋巴组织增生性疾病。
就医
一旦发现与EB病毒感染者或携带者有唾液接触,出现发热、咽炎、颈部淋巴结肿大等症状应及时就医;出现肿瘤压迫症状,如头痛、腹部肿块、吞咽受阻、呼吸困难等症状应立即就诊。
检测方式
EB病毒的主要检测方式包括抗原检测、抗体检测、核酸检测以及病毒的分离培养,结合问诊有与EB病毒患者密切接触史,可明确诊断。
抗原检测、抗体检测、核酸检测、病毒分离培养是证明EB病毒感染的“诊断依据”。
用免疫荧光法或免疫酶法检测EB病毒抗体,EA-IgG和VCA-IgM效价持续升高,对
鼻咽癌有辅助诊断意义。
用原位核酸杂交试验或PCR法检测标本中的EB病毒DNA,以证明是否存在EB病毒感染,也可用免疫荧光法检测细胞中的EB病毒抗原。
鉴定病毒感染的“金标准”,但分离培养较为困难且耗时较长,4周后可通过荧光抗体染色技术检测EB病毒抗原,以作EB病毒确诊。
体格检查、血常规检查、异嗜性抗体检测可协助排查是否感染EB病毒。
应进行全身浅表淋巴结的触诊,尤其是颈部淋巴结肿大的程度、范围、硬度、活动度及触痛检查。EB病毒感染所致的淋巴结肿大不伴有化脓、粘连、对称的特征。
进行血常规检查可见白细胞总数有轻中度增高,以单核细胞、淋巴细胞为主,占60%~90%,异常淋巴细胞>10%或绝对值超过1X109/L,对EB病毒感染具有诊断价值。
异嗜性抗体检测主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。在发病早期血清可出现IgM型抗体,能非特异凝集绵羊红细胞,抗体滴度在发病3~4周内达高峰,恢复期逐渐下降消失,抗体效价≥1:224,对传染性单核细胞增多症有诊断意义。
鉴别诊断
巨细胞病毒、
人疱疹病毒6型、
腺病毒、
风疹病毒等可引起类似传染性单核细胞增多症的临床表现,可以通过病原学检查明确诊断。
防治手段
目前EB病毒感染主要以对症治疗、抗病毒治疗为主,一般预后较好。EB病毒感染严重时可累及全身多个系统,因此需要积极防治,避免出现严重并发症。
目前尚无明确的手段可直接杀灭EB病毒,EB病毒对脂溶性溶剂(如乙醚、氯仿等)敏感,不耐酸,不耐热。可针对EB病毒感染者使用过的餐具进行高温消毒,在一定程度上对EB病毒有杀灭作用。
目前有2种EB病毒疫苗在临床试用。一种为我国研制的
基因工程疫苗,另一种为国外研制的亚单位疫苗,这些疫苗的免疫保护效果目前正在观察中。
除接种疫苗外,还可针对传染源、传播途径进行EB病毒感染的预防,EB病毒主要经唾液传播,因此,急性期病人应呼吸道隔离,且因传染性单核细胞增多症的患者病毒血症可能持续数月,故痊愈后如欲供血,需在发病6个月后。易感人群应避免与EB病毒携带者或感染者有唾液接触;日常应养成良好的卫生习惯,勤刷牙、勤漱口,避免与EB病毒感染者共用餐具;养成良好的喂食习惯,家人应避免对婴儿口对口喂食,减少对婴儿嘴唇亲吻;适当锻炼,规律作息,增强机体抵抗力。
治疗
感染EB病毒后,病情轻重不一,可能会累及全身多个系统,因此做到及早发现、及早治疗尤为重要,但目前尚无对EB病毒感染有明显疗效的抗病毒药物,有研究显示更昔洛韦等核苷类似物,体外有抑制EB病毒的作用。
EB病毒感染后主要的治疗手段是
对症治疗,对于急性期患者注意卧床休息,高热适度降温,还可对症给予镇痛、护肝等治疗,症状严重者慎用短期糖皮质激素,出现神经系统症状时应控制脑水肿,防治
惊厥,
脾大者恢复期应避免剧烈活动或运动,以防脾破裂,有呼吸道症状时用镇咳祛痰药,对于由于深部上呼吸道炎症导致完全呼吸道梗阻时,宜行气管插管进行治疗。
人感染EB病毒后,在急性期大多能自愈,此外,经过积极对症治疗,一般可达到临床治愈,预后较好,一般复发几率小。
如果患者症状好转,行血常规检查发现白细胞计数正常,抗原与核酸检测发现病毒滴度正常,则证明已达到临床治愈,但体内EB病毒可依然存在,长期潜伏在体内,只要不出现症状,无需再复诊。
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