GM1神经节苷脂贮积症又称全身性神经节苷脂贮积症,是由β-半乳糖苷酶缺乏而引起的一种遗传性溶酶体疾病,其遗传方式为常染色体隐性遗传。临床特征为进行性中枢神经系统障碍及类似
黏多糖贮积症Ⅰ型的骨骼异常。
该病起病早,通常在出生时就可出现精神和运动障碍症状。患儿外貌严重异常,呈Hurler综合征样粗笨面容,前额突出,鼻梁扁平,眼间距增宽,齿龈肥厚,伸舌、短颈和
多毛症。所有病人均有腰椎改变和眼底黄斑部有樱桃红斑点。还有肝脾肿大及多发性骨发育不良畸形,皮肤增厚。有时可出现毛细血管扩张。新生儿期呈蛙形体态。智力发育低下,至6~7个月时,反应迟钝。不能随物注视。甚至对外界无任何反应。肌张力减低,自主运动少,腱反射活跃。
惊厥发作是其突出症状,而且出现较早。
惊厥、反复呼吸道感染和阵发性心动过速,是患儿于2岁前死亡的主要原因。
起病较晚,新生儿期大致正常,在1岁时即出现精神、运动障碍和神经系统症状,如
共济失调,步态不稳,运动不协调,
惊厥,语言障碍,表情淡漠,眼神呆滞及腱反射亢进等。Ⅱ型除起病较晚外,尚有病程较长,存活年龄较大。视力和听觉通常不受损害,多在3~5岁夭折,常死于反复
惊厥及呼吸道感染。
Reuser等将Ⅳ型也归类于成人型。本型发病较晚,年幼时部分患者可有较轻的全身性神经节苷脂贮积症症状,20岁后出现进行性
智力低下,口齿不清,小脑功能失调及视力减退,轻微的脊柱改变。部分患者可有弥漫性血管角质瘤,全身肌张力减低,当病人躺下来或坐着松弛时,
肌张力异常姿势和
肌张力异常运动并不消失。
Ⅰ型患者周围血液中淋巴细胞、单核细胞,培养的皮肤成纤维细胞,均可见有细胞内空泡,但Ⅱ型病人的阳性率低。Ⅰ型患者尿中可能有过多的糖蛋白。Ⅱ型病人尿中可排出过多的酸性黏多糖。Ⅲ型患者磁共振显示豆状核有双侧对称性的高密度病变。根据临床症状、病理特点和实验室检查即可获得诊断。皮肤成纤维细胞和肝组织生化分析,可见GMl神经节苷脂及硫酸角质素沉积。
Ⅰ型最早的X线表现为长管状骨、肋骨骨膜新骨形成,继之出现椎体发育不良,并呈鸟嘴状。胸腰部
脊柱侧弯,肋骨在椎体端变细,其余部分呈船桨状。还可有“乙”状形蝶鞍、髂骨翼向外张开、掌骨畸形、爪状手、关节僵直、肘关节和膝关节屈曲挛缩等。骨骼畸形在新生儿期不明显,到5~6个月时才较显著。Ⅱ型病人大多数无骨骼异常,即使出现骨骼异常症状也较轻。
Ⅰ型需与某些
黏多糖贮积症鉴别,但后者病程较长。Ⅱ和Ⅲ型应与GM2神经节苷脂贮积症的婴儿型相鉴别,后者内脏不受累,必要时可通过酶的测定来确诊。