上杉能宪（うえすぎ よしのり），1333年（正庆2年/元弘3年）—1378年5月14日（永和4年/天授4年4月17日）日本南北朝时代消灭高氏一族的武将。名叫三郎。官至修理亮・兵部少辅等。

养父是上杉重能（宅间上杉家），与足利家执事高师直在政治斗争中失败，被高师直暗杀。上杉能宪跟随室町幕府将军足利尊氏之弟足利直义，在1350年观应之乱（观应之扰乱）中与足利尊氏敌对。当时，17岁的上杉能宪在常陆国（茨城县）起兵，1351年在甲斐国（山梨县）须泽将高师直的弟弟高师冬军队消灭。趁足利尊氏和足利直义签订合约后，趁机狙击，将高师直等一族在摄津国武库川（兵库县伊丹市）杀害。

在足利直义再次从京都逃出并与足利尊氏对立后，上杉能宪战败于骏河蒲原。被判处流放。后被免罪担任关东管领辅佐镰仓公方足利氏满。其后上杉氏世袭关东管领一职。

父：上杉宪顕（山内上杉家）

兄弟：上杉宪将、上杉宪贤、上杉宪春、上杉宪方、上杉宪荣、上杉宪英、上杉宪孝（将（上杉宪方之子）收为养子）。