上海公交81路（Shanghai Bus Line No.81），运营于中国上海市浦东新区，于1950年7月1日开通，为市区线路，隶属于上海浦东新区杨高公共交通有限公司金桥分公司。

1950年7月1日，私营上川交通公司新辟2条浦东公共汽车线路：东昌路至洋泾、东昌路至高庙（庆宁寺）。

1954年10月1日，公私合营上海市浦东公共交通公司成立，2条公交线路被列为浦东市区线路，分别改称上海公交市区1路（东昌路至洋泾）、上海公交市区2路（东昌路至高庙，后延伸东沟）；12月1日，为适应经济发展和服务的需要，决定撤销上海公交市区1路，将原东昌路至东沟的上海公交市区2路的东北端由东沟延伸到高桥，延线后正式定名为上海公交81路，线路全长17.93千米，全程票价0.35元（折合后）。

1955年6月1日，随着企业的发展，上海市浦东公共交通公司对所属基层和部门作了较大调整，将直属公司本部的上海公交81路由公司本部划出，作为基层，建成车队和车间。

1956年7月上旬，接公用局统一部署，全面实行客运票价的调整，并分为市区和郊区两部分，上海公交81路的票价调整按市区线路计，全程票价由原来的0.35元下降为0.25元（折合后）。

1958年9月19日，上海公交81路的东昌路起讫站迁移至陆家嘴，线路自陆家嘴至高桥，全长18.17千米。

1959年5月，因汽油紧张，用焦化气作为燃料的公共汽车投入上海公交81路行驶。

1966年12月，上海市浦东公共交通公司更名为上海市公共交通公司汽车五场，上海公交81路归属汽车五场。

1978年4月，上海公交81路开始通用月票，并开设高峰大站车。

1993年底，上海市浦东公共交通公司将大功率柴油机铰接车投入上海公交81路运营。

1994年1月，上海公交81路由陆家嘴临时缩线至浦东公园。

1996年，上海公交81路成为空调车。

1998年6月，浦东巴士公司在上海公交81路投入新型大客车，并维持原先的票价；8月10日，为方便外高桥地区居民出行，适应高桥和外高桥地区的开发需求，上海公交81路北延伸至通园路（现已并入张杨北路），终点站站名仍为“高桥”；同年，上海公交81路实行无人售票。

1999年秋，上海公交81路由陆家嘴延伸调整至东昌路渡口，线路自东昌路渡口至高桥（通园路）全程19.92千米；10月，上海公交81路试行GPS卫星定位调度和新型电子显示屏站牌，候车乘客可获知车辆到站时间。

2007年12月18日，上海公交浦夜一线停运，上海公交81路同步调整运营时间；12月28日，上海公交81路北端延伸调整至港城路地铁站，线路自东昌路渡口至港城路地铁站，全程20.865千米。

2018年12月15日，上海公交81路由东昌路缩线调整至陆家嘴地铁站，线路自陆家嘴地铁站至港城路地铁站，全程约19.5千米。

2023年8月26日，上海公交81路撤销上行（港城路地铁站方向）“大同路石家街”和“大同路清溪路”车站，新增“张杨北路大同路”和“同港路大同路”车站，线路自陆家嘴地铁站公交枢纽站起循原线、经大同路、张杨北路、清溪路、同港路、花山路、草高支路至港城路地铁站公交枢纽站止。

据2023年2月上海交通出行网显示，上海公交81路上行长度为19千米，下行长度为18.8千米；线路南起于陆家嘴地铁站站，北止于港城路地铁站站，沿途途经陆家嘴、浦东大道、上海市东方医院、洋泾、金桥、罗山新村、东沟、高桥镇等重要区域。

据2023年2月上海交通出行网显示，上海公交81路上行和下行均设30个车站。

据2023年2月上海交通出行网显示，上海公交81路的运营时间如下所示。

截至2023年2月，上海公交81路采用无人售票制，单程票价2元，使用上海公共交通卡可享受换乘优惠。

截至2021年12月，上海公交81路使用的是SXC6110GBEV（W1E）型客车。

2021年，上海公交81路被评为2021年“上海交通行业工人先锋号”和2021年“上海公交品牌线路”。