不可逆性损伤，又称为坏死necrosis，是以酶溶性变化为特点活体内局部组织细胞的死亡。其基本表现为，细胞肿胀，细胞器崩解和蛋白质变性。
基本病变
1、核固缩 pyknosis ： 核染色变深，体积缩小。
2、核碎裂 karyo-rrhexis ：核膜溶解，染色质碎片散在胞浆中。
3、核溶解 karyolysis ：DNA降解，核淡染、消失。
4、细胞浆：红染、结构崩解呈颗粒状
5、间质：胶原纤维肿胀、崩解、液化基质解聚
类型
1、凝固性坏死（包括，特殊类型的干酪样坏死）
2、液化性坏死（包括，脂肪坏死和溶解性坏死）
3、纤维素样坏死
4、坏疽（包括，干性、湿性、气性坏疽）
凝固性坏死coagcllation necrosis
特点：坏死细胞的蛋白质凝固。
大体观：灰白、灰黄色，干燥，与周围健康组织分界明显。
部位：好发于心、肝、脾、肾等器官。
干酪样坏死caseous necrosis
定义：结核病时，因坏死灶内含脂质多而呈黄色，质细腻，似干酪，故称干酪样坏死。
镜下：组织细胞坏死更彻底，呈红染、细颗粒状、无结构。
纤维蛋白样坏死fibrinoid nerosis
镜下观：坏死组织呈细丝、颗粒状或块状无结构 的物质，呈强嗜酸性，状如纤维蛋白。
部位：结缔组织和血管壁。
见于：急进性高血压变态反应性结缔组织病
液化性坏死liguefaction necrosis
特点：坏死组织因水解酶的分解而成液态。
部位：常发生于蛋白质较少，磷脂和水分多（如脑）或蛋白酶多的组织。
脑软化：脑组织坏死，镜下呈空网状结构，是由于脑组织含磷脂多，而蛋白质少，使坏死组织液化溶解。
坏疽gangrene
特征：组织坏死后继发有腐败菌感染。
结局
1、溶解吸收：坏死灶较小，被溶蛋白酶溶解液化，由淋巴管或血管吸收，碎片被巨噬细胞吞噬。
2、分离排除：坏死灶较大，难以吸收，形成糜烂、溃疡、空洞、窦道、瘘管或通过自然管道排出。
3、机化或包裹：新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程，称为机化。坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围，称为包裹。
4、钙化