不稳定血红蛋白(unstable hemoglobin，uHb)是由于红细胞血红蛋白珠蛋白肽链基因突变，导致维持血红蛋白稳定性的氨基酸被替换或缺失，使异常的血红蛋白易于变性和沉淀，红细胞膜上形成变性珠蛋白小体（Heinz body），红细胞膜变形性减低，在血液循环中和脾内被破坏，引起慢性溶血性贫血，此即不稳定血红蛋白病( unstable hemoglobinopathy)。检查不稳定血红蛋白的试验包括：异丙醇沉淀试验、热变性试验和变性珠蛋白小体生成试验（又称红细胞包涵体试验）等。

（1）异丙醇沉淀试验：脐血为阳性结果；新生儿1个月后渐转阴，6个月后为阴性（30分钟内无沉淀）。

（2）热变性试验：阴性；2小时无或仅有微细沉淀：热沉淀血红蛋白< 5%。

（3）变性珠蛋白小体生成试验：阴性（煌焦油蓝染色法：含包涵体红细胞<1%）。

热变性试验或异丙醇沉淀试验结果阳性，均表明存在不稳定血红蛋白。

目前，已发现的不稳定血红蛋白超过200余，而引起不稳定血红蛋白病的甚少见，因此，不稳定血红蛋白病临床表现差异较大，轻者完全无症状，重者可表现为伴显著脾大和黄疸的严重慢性溶血性贫血。因骨髓代偿性增生，多数病例不出现贫血，仅当发生感染或服用氧化剂类药物后，可引发急性溶血。

一般先用异丙醇试验（特异性较差，易出现假阳性）筛查不稳定血红蛋白，再做热变性试验和变性珠蛋白小体生成试验等确诊。用聚丙烯酰胺凝胶电泳可清晰分离不稳定血红蛋白和潜在的异常血红蛋白。分析珠蛋白链氨基酸组成，可确定不稳定血红蛋白异常部位。