中央派出的领导西南地区包括四川(1952年8月成立中共四川省委)、云南、贵州、西康四个省委和重庆市委工作的部门。机关驻重庆市。1949年10月,中共中央西南局成立。根据中央指示,邓小平任第一书记,刘伯承任第二书记,贺龙任第三书记。1954年4月,中央政治局扩大会议决定撤销大区一级党政机关。12月,中共中央西南局撤销。1960年10月,根据中央政治局决定,中共中央西南局重建。中央任命李井泉为第一书记。中共中央西南局领导四川、云南、贵州省委和西藏自治区党委。机关驻成都市。1966年11月,受“文化大革命”运动冲击,中共中央西南局停止工作。