解放战争时期，代表中共中央领导豫皖苏地区工作的机关。1948年5月，中共中央决定撤销中共豫皖苏边区委员会，建立中共中央豫皖苏分局。6月，豫皖苏分局成立。宋任穷任书记，吴芝圃任副书记。工作机构设办公室、组织部、宣传部、社会部、城市工作部、财经委员会、雪枫报社和豫皖苏分局党校。豫皖苏分局受中原局领导。原豫皖苏边区党委所属的八个地委及沙河城市工委，归豫皖苏分局直接领导。10月，开封第二次解放。11月初，中原局决定建立中共开封市特别委员会，受中原局、豫皖苏分局双重领导。同月，中共商丘市委员会成立，受豫皖苏分局领导。1949年2月，豫皖苏分局撤销。