主动脉瓣关闭不全病人的左室舒张期在接受左心房血液同时又额外地接受从主动脉反流的血液，导致左心室舒张末期容量逐渐增大，左心室随着
肌原纤维节代偿机制，产生离心性左心室肥厚，左心室顺应性增加，以逐步适应左心室慢性容量负荷过重，保证-左心室舒张末期容量增加而左心室舒张末期压力在正常范围，这种心肌代偿机制可以维持很长时间，致使病人无症状。但随着病程进展，引起心室壁肥厚的加重，左心主要在心内膜下区域，随着左室收缩及舒张功能减退，症状出现，并很快左室功能减退为不可逆性；因此，这类病人往往因心肌代偿机制，在很长的一段时间内，因无任何症状而未能及时就诊。一旦症状出现，很快引起不可逆性左室功能改变，即便手术，预后也相对较差。
相当一部分患者并无明确的风湿活动病史。一般主动脉瓣关闭不全7～10年间反流逐渐增加，最初左心房和左心室的舒张压并不增高，临床偶有活动后心悸或
呼吸困难，心尖搏动强烈和颈动脉搏动增强的征状。多数患者于体检时发现心脏杂音而无症状，如果一般活动后有显著的症状，表示病情已进一步恶化。病程后期常因肥厚的心肌相对缺血而出现心绞痛与左心衰竭。晚期患者常有睡眠不安、夜间阵发性呼吸困难、多恶梦、心率增快、面潮红、胸痛或伴有阵发性高血压头痛。严重
心力衰竭和心绞痛者常于夜间猝死。此外，患者多汗，不能耐热。
主动脉瓣关闭不全病人的自然病史，轻度或中度反流的主动脉瓣关闭不全病人，一般保持无症状约10～30年，在10年中不手术死亡率仅5%～15%，而严重反流主动脉瓣关闭不全病人，10年死亡率为30%，20年为50%。严重反流的主动脉瓣关闭不全病人，如果舒张期血压正常，没有心电图的改变及左室肥厚及扩大，而左室功能正常的，其预后非常好。如果严重主动脉瓣关闭不全病人，合并左室功能不全，则在很短年限内发展成心脏衰竭及死亡。如症状出现，其预后也不良，出现心绞痛后约50%在5年内死亡，如果合并严重左室功能不全，2年内50%病人死亡，10年内96%病人死亡。