丽根·史密斯出生于美国明尼苏达州莱克维尔。2016年12月，史密斯成为13-14岁年龄组年度最佳女子游泳运动员，并入选了美国青年队。同年，她还获得了美国13-14岁年龄组的萨米奖。
2017年7月29日，在布达佩斯进行的2017年
世界游泳锦标赛，女子200米仰泳半决赛，美国选手丽根·史密斯以2分07秒19获得第五，创造世青纪录。
2018年6月9日，美国职业游泳系列赛
圣克拉拉站，16岁的美国选手丽根·史密斯在女子100米仰泳决赛中，以59秒75获得冠军。7月26日，全美游泳锦标赛首日争夺，女子200米蝶泳，丽根·史密斯以2分07秒42获得第三。7月27日，全美游泳锦标赛第二日争夺，女子200米仰泳，02年出生的丽根·史密斯在预赛里以2分07秒03排名第一。决赛时2017年世锦赛获得第三的
凯瑟琳·贝克和史密斯同时撞线，两人同以2分06秒43并列冠军。8月10日，2018年
泛太平洋游泳锦标赛在东京辰巳国际游泳馆结束了第二天争夺，女子100米仰泳，美国16岁小将丽根·史密斯以58秒95创造世青纪录。
2019年7月26日，在韩国光州进行的2019年国际泳联世锦赛，女子200米仰泳半决赛，2002年出生的美国小将丽根·史密斯以2分03秒35的成绩获得半决赛第一，同时打破了美国选手富兰克林在
2012年伦敦奥运会上创造的2分04秒06的世界纪录。7月27日，2019年世界游泳锦标赛女子200米仰泳决赛中，史密斯以2分03秒69获得冠军。7月28日，2019年世界游泳锦标赛女子4×100米混合泳决赛中，史密斯与队友以3分50秒40打破世界纪录获得冠军。
2021年7月27日，在2020年东京奥运会女子100米仰泳决赛中，美国选手丽根·史密斯以58秒05的成绩获得第三名。同时还获得女子200米蝶泳亚军、女子4×100米混合泳接力亚军。
2022年6月21日，在2022年世界游泳锦标赛中，丽根·史密斯以58秒22获得女子100米仰泳冠军。6月26日，2022年世界游泳锦标赛游泳项目结束了最后七个小项的决赛争夺。在女子4×100米混合泳接力中，由丽根·史密斯、
莉莉·金、
托丽·赫斯克和库尔赞组成的美国队夺得了本届世锦赛游泳项目的最后一枚金牌。12月13日，短池游泳世锦赛女子400米自由泳，丽根·史密斯获得铜牌。
2023年7月25日，2023年世界游泳锦标赛女子100米仰泳决赛，丽根·史密斯获得亚军。7月，史密斯夺得2023年世界游泳锦标赛女子200米蝶泳第三名。7月27日，2023年世界游泳锦标赛女子50米仰泳，史密斯获得第二名。
2024年7月，入选
美国国家游泳队参加
2024年巴黎奥运会的运动员名单。7月31日，2024年巴黎奥运会女子100米仰泳决赛中，丽根·史密斯以57秒66的成绩获得亚军。8月2日，2024年巴黎奥运会游泳女子200米蝶泳决赛，丽根·史密斯以2分03秒84的成绩获得亚军。8月3日，2024年巴黎奥运会女子200米仰泳决赛，丽根·史密斯以2分04秒26的成绩获得亚军。8月4日，2024年巴黎奥运会男女混合4×100米混合泳接力决赛，所在的美国队以3分37秒43的成绩获得冠军，并打破世界纪录。8月5日，2024年巴黎奥运会女子4×100米混合泳接力决赛，丽根·史密斯、莉莉·金、
格雷琴·沃尔什、托丽·赫克斯及其他队友组成的美国队以3分49秒63破世界纪录并获得冠军。10月25日，2024游泳世界杯（短池）仁川站女子100米仰泳比赛，丽根·史密斯以54秒41成绩获得冠军。10月26日， 2024年世界泳联游泳世界杯仁川站，丽根·史密斯以1分59秒60成绩获得女子200米仰泳冠军。11月1日，游泳世界杯新加坡站（短池）女子100米仰泳决赛，丽根·史密斯以54秒27的成绩夺冠，并打破该项目的短池世界纪录。11月2日，游泳世界杯新加坡站女子200米仰泳决赛，丽根·史密斯以1分58秒83的成绩夺得冠军，打破200米仰泳纪录。12月12日，2024年世界短池游泳锦标赛女子100米仰泳决赛中，丽根·史密斯以54秒55获得冠军并创新新的赛会纪录。12月15日，克里斯·史密斯（25.66）打破了世界青少年纪录，获得第三名，首次参加世界短池锦标赛。
史密斯的父母都没有游泳运动的经历，在丽根·史密斯成为游泳运动员后，其父保罗·史密斯成为了游泳私人教练。史密斯小时候受姐姐的影响开始练习游泳，她的姐姐也从事游泳运动。