乌尔班八世（1623-1644年在位）。俗名马菲里奥·巴尔贝里尼（1568年4月－1644年7月29日），出身于豪门巴尔贝里尼家族。格列高利十五世死后，1623年登上教皇宗座，称乌尔班八世。乌尔班八世立志增强教廷财力，物力和防务，加固罗马圣安杰罗城堡。又在弗朗哥地方建乌尔班城堡。将奇维塔韦基亚改建成可供军用的港口。蒂汉利兵工厂。1626年改建的圣彼得大教堂完工，这项工程是集中了文艺复兴时代大师智慧，成千上万能工巧匠之心血而创造出的一件艺术珍品。他大肆偏惠亲族，大兴土木，加以亲族中饱私囊，大有竭尽教廷财力之势。

在位时正值法兰西红衣主教黎塞留当政。三十年战争处于决定性阶段。他希望扑灭各地的新教势力，但又唯恐哈布斯堡王朝控制意大利，所以不支持哈布斯堡王朝，反而与其敌人黎塞留结盟。黎塞留视胡格诺派为眼中钉，但以法规王权利益作为外交准则，并不事事倾向于天主教。乌尔班八世重用法国人马萨林，1624年任命他为教皇军上尉。马萨林1628年奉教皇派遣担任驻米兰使节的秘书，后来成为黎塞留首相的继承人。这一联盟一经成立，哈布斯堡王朝就不能自称是天主教的捍卫者，于是三十年战争从宗教战争变为王朝间的角逐，其结局与其说是新教的胜利，不如说是德意志境内的浩劫。

他为了控制意大利北部地区，1642年宣布绝惩奥多阿尔多一世，并随即同他进行了两年的卡斯特罗战争。威尼斯共和国，托斯卡纳大公国和莫德纳结成联盟，护卫帕尔马，结果教廷失败，1644年3月缔结威尼斯合约，不久乌尔班八世去世。

1627年乌尔班八世成立乌尔班神学院，培训外方传信人员。起初，教皇格列高利十三世1585年宣布不许传教士前往中国和日本，1633年乌尔班八世解除了这一禁令，1643年发布通谕，谴责詹森主义，因为詹森主义认为教会最高权力属于公议会而不属于教皇。这一派的势力被几代教皇排斥，更被下一任英诺森十世斥为异端，直到18世纪才逐渐衰落。

乌尔班八世在任红衣主教时就与伽利略建立友好关系，但他仇视伽利略宣扬哥白尼的学说，不许他为哥白尼辩护。伽利略从1615年起就受到罗马宗教裁判所的迫害。1632年，伽利略写出了《关于两个世界体系的对话》，系统论证了哥白尼体系的正确性，宣告了克罗狄斯·托勒密大地中心论的破产。教廷借口《对话》一书是罪名将年近70的伽利略押解罗马宗教法庭，经过四次“审问及考验”，迫使伽利略在1633年6月21日发表声明，宣布托勒密学说正确无疑，对自己的错误进行了悔过。次日在罗马米涅尔瓦修道院将伽利略判处终生监禁，并禁止阅读和出版他的著作。直到1835年教廷才把伽利略等人的著作从禁书目录中剔除。