乙酰螺旋霉素，是一种有机化合物，化学式为C45H76N2O15，主要用于治疗呼吸系统感染、脓皮病、猩红热等。

化学式：C45H76N2O15

分子量：885.089

CAS号：24916-51-6

密度：1.21 g/cm3

熔点：130-133ºC

沸点：916.7ºC

闪点：508.2ºC

折射率：1.543

外观：白色粉末

主要用于治疗呼吸系统感染、脓皮病、猩红热等。

本品为单乙酰螺旋霉素Il 、单乙酰螺旋霉素Ill、双乙酰螺旋霉素Il和双乙酰螺旋霉素Ill四个组分为主的混合物。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于1200个乙酰螺旋霉素单位 。

本品为白色至微黄色粉末。

本品在甲醇、乙醇、丙酮或乙醚中溶解，在水中几乎不溶，在石油醚中不溶。

1、照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液

取本品，加甲醇制成每 1mL中约含5mg的溶液 。

标准品溶液

取乙酰螺旋霉素标准品，加甲醇制成每1mL中约含5mg的溶液 。

色谱条件

采用薄层板（取硅胶G 0.6g，加 0.1mol/L氢氧化钠溶液2.5mL，研磨成糊状，搅匀后，涂布在20cm×5cm玻璃板上，晾干后，置105℃活化30分钟），以甲苯-甲醇（9:1）为展开剂。

测定法

吸取供试品溶液与标准品溶液各10µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置碘蒸气中显色。

结果判定

供试品溶液所显四个主斑点的位置和颜色应与标准品溶液四个主斑点的位置和颜色相同。

2、在乙酰螺旋霉素组分测定项下记录的色谱图中，供试品溶液四个主组分峰的保留时间应与乙酰螺旋霉素标准品溶液四个主组分峰的保留时间一致。

以上 1、2两项可选做一项。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（通则0803）。

乙酰螺旋霉素组分测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液： 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

标准品溶液：取乙酰螺旋霉素标准品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅键合硅胶为填充剂。以乙腈-0.1mol/L醋酸铵溶液（60 : 40）（用醋酸调节pH值至7.2± 0.1）为流动相，检测波长为232nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：标准品溶液色谱图应与标准图谱一致。

测定法：精密量取供试品溶液与标准品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中乙酰螺旋霉素各组分的出峰顺序依次为：单乙酰螺旋霉素II、单乙酰螺旋霉素III、双乙酰螺旋霉素II和双乙酰螺旋霉素Ill。单、双乙酰螺旋霉素（II+III）的含量以供试品溶液色谱图中相应的峰面积按下式计算。

单乙酰螺旋霉素（II+IIl）含量％＝

双乙酰螺旋霉素（II+IIl）含量％＝

式中，A单II为单乙酰螺旋霉素II的峰面积。

A单III为单乙酰螺旋霉素III的峰面积。

A双II为双乙酰螺旋霉素II的峰面积。

A双III为双乙酰螺旋霉素III的峰面积。

乙酰螺旋霉素四个组分的总含量按外标法以峰面积按下式计算。

乙酰螺旋霉素四个组分总含量% =

式中，AT为供试品溶液色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面积；

AS为标准品溶液色谱图中乙酰螺旋霉素四个组分峰的总面积；

WT为供试品的重量；

WS为标准品的重量；

P为标准品四个组分的百分含量总和。

限度：含单、双乙酰螺旋霉素（II+III）均应不得少于35%，乙酰螺旋霉素四个组分的总含量应不得少于75%。

精密称取本品适量，加乙醇使溶解（每5mg加乙醇2mL），用灭菌水定量稀释制成每1mL中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定 。

大环内酯类抗生素。

密封，在凉暗干燥处保存。

1、乙酰螺旋霉素片。

2、乙酰螺旋霉素胶囊。

综述

乙酰螺旋霉素片的台量测定．通常采用微生物法，其操作繁琐费时，难以满足生产的需要，根据文献，螺旋霉素在被长232mn处有紫外最大吸收。故采用紫外分光光度测定乙酰螺旋霉素的含量．并对其测定条件进行了考察。与生物法进行对照，结果满意。本法操作简便、快速，可作为药厂对螺旋霉素片剂及其中间质量监测的参考。

仪器、药品及试剂

紫外分光光度计，日本岛津UV-2101型。

乙酰螺旋霉素对照品，湖南岳阳市药品检验所。

乙酰螺旋霉素片及中间体哈尔滨中药三厂。

甲醇为分析纯。

磷酸盐缓冲液：根据中国药典附录配制。

测定条件的选择

乙酰螺旋霉素的紫外吸收光谱：称取乙酰螺旋霉素适量，用甲醇溶解，并用蒸馏水制成浓度为10μg/mL的溶液，以蒸馏水为空白，在μV-2101紫外分光光度计上自动扫描（波长为200～300nm)在波长232nm波长处有最大吸收。

浓度与吸收度的关系：精密称取乙酰螺旋霉标准品适量，用甲醇溶解，以蒸馏水配制成浓度为5、7、10、13、15、18、20μg/mL，于232nm处测定吸收度结果发现在5-18μg/mL范围内与吸收度呈线性关系，线性方程为：A=0.001323+0.0305×c，相关系数R=0.9993。

空白藏与吸收度的关系：精密称取乙酰螺旋霉素标准品三等份，用甲醇溶解，分别用蒸馏水，7.8的磷酸盐缓冲液，甲醇制成10μg/mL溶渡，测定吸收度。由此可以看出空白液对暖收度的影响不大。本实验选用蒸馏水作为稀释空白组。

片剂的含量测定

取该品10片精密称重，研细后精密称取适量（约相当于螺旋霉素0.1g）用20mL甲醇分次溶解洗涤至100mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度．以蒸馏水为空白在232nm处测定吸收度，根据标准曲线计算含量，即得。

回收实验

精密称取乙酰螺旋霉素三份，分别按处方加入糊精，硬脂酸镁等辅料适量，混合均匀，依法测得回收率平均值为98.98%，变异系数为0.27%。

紫外分光光度法与生测法的比较

取同一批号螺旋霉素片，用两种方法分别测定。

讨论

1、本实验结果表明己酰螺旋霉素在各种浓度中．其最大吸收均在波长232nm左右，且在5～18μg/mL浓度范围内吸收度与浓度呈线性关系。

2、由于对照品及其效价的差别，不同对照品所得曲线稍有差别，故每批生产时都应作标准曲线。

3、本法经数次对照，可用于药厂，对螺旋霉索片生产时进行中间体含量控制。

4、样品用甲醇溶解后，采用哪种稀释液，笔者经多次实验，用7.8磷酸盐缓冲液测得结果偏高，用甲醇或蒸馏水结果接近，从经济等方面考虑，本实验选择用蒸馏水。

方法名称

乙酰螺旋霉素原料药—乙酰螺旋霉素的测定—抗生素微生物检定法

应用范围

该方法采用抗生素微生物检定法测定乙酰螺旋霉素原料药中乙酰螺旋霉素的含量。

该方法适用于乙酰螺旋霉素原料药。

方法原理

供试品经乙醇溶解后，加灭菌水制成每1mL约含1000单位的溶液，按抗生素微生物检定法测定。

试剂

1、乙醇

2、灭菌水

3、枯草芽孢杆菌悬液

4、培养基Ⅱ

仪器设备

试样制备

1、枯草芽孢杆菌悬液

取枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63 501]的营养琼脂斜面培养物，接种于盛有营养琼脂培养基的培养瓶中，在35~37℃培养7日，用革兰染色法涂片镜检，应有芽孢85%以上。用灭菌水将芽孢洗下，在65℃加热30分钟，备用。

2、培养基Ⅱ

混合冻6g，牛肉浸出粉1.5g，酵母浸出粉6g及水1000mL，调节pH使比最终pH略高0.2~0.4，加入琼脂15~20g，加热溶化后滤过，加葡萄糖1g溶解后，摇匀，调节pH值使灭菌后为8.0~8.2，在115℃灭菌30分钟。

3、供试品溶液的制备

精密称取供试品适量，加乙醇使溶解（每5mg加乙醇2mL），加灭菌水制成每1mL约含1000单位的溶液，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求

操作步骤

取供试品溶液照抗生素微生物检定法测定。

抗螺旋霉螺旋霉素（Spiramycin）是从Streptomyces ambofaciens的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素。乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的醋酸酯，口服后去乙酰基而显示较强抗菌作用。乙酰螺旋霉素是一种很强的抑菌剂，仅在很高的浓度时才呈杀菌作用。其抗菌作用机制与红霉素相同，通过与细菌核糖核蛋白体的50S亚单位结合，阻碍肽链的延长，影响细菌蛋白合成而达到抑菌作用。乙酰螺旋霉素抗菌活性与螺旋霉素相似，但体外活性比螺旋霉素弱。乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素近似，抗菌作用强度不及红霉素，口服生物利用度也比红霉素低，但很多耐红霉素的金黄色葡萄球菌对乙酰螺旋霉素敏感。此外，乙酰螺旋霉素比红霉素有更好的抗生素后效应。细菌对乙酰螺旋霉素和红霉素呈部分交叉耐药。乙酰螺旋霉素对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌和梭菌属等有较强的抗菌活性；此外，乙酰螺旋霉素对李斯特菌属、卡他布兰汉菌、淋球菌、胎儿弯曲菌、流感杆菌、百日咳杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及支原体、衣原体、梅毒螺旋体、弓形体、隐孢子虫等也有较强的作用。

乙酰螺旋霉乙酰螺旋霉素口服受胃酸影响较轻，约40%被吸收。口服乙酰螺旋霉素100mg、200mg，于2h达血药浓度峰值，分别为0.8mg/L、1mg/L。药物吸收后分布广泛。在尿液、脓液、支气管分泌物及肺组织中的浓度比血药浓度高，并且，当血药浓度降至最低时，组织中仍有较高药物浓度。药物在体内以肺、肝、胆汁中浓度较高（胆汁中浓度可达血清浓度的7～10倍）。乙酰螺旋霉素可渗透到巨噬细胞内，也可透过胎盘屏障及血-脑脊液屏障，在脑膜炎时脑脊液中浓度为血药浓度的65%。药物吸收后首先在肝脏代谢成为螺旋霉素。乙酰螺旋霉素半衰期较红霉素和螺旋霉素长，多次用药后在体内有蓄积作用。

适用于葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、白喉杆菌、支原体、梅毒螺旋体等敏感菌所致的扁桃体炎、支气管炎、肺炎、咽炎、中耳炎、皮肤和软组织感染、乳腺炎、胆囊炎、猩红热、牙科和眼科感染等。临床上主要用于金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎杆菌、大肠杆菌、淋球菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、肺脓肿、猩红热、骨髓炎、尿道炎、乳腺炎、麦粒肿和泪囊炎等。

对乙酰螺旋霉素及其他大环内酯类药过敏者

1、交叉过敏:对一种大环内酯类药过敏者，对其他大环内酯类药也可能过敏。

2、慎用：（1）孕妇；（2）哺乳期妇女；（3）肝功能不全者。

3、药物对检验值或诊断的影响：少数患者用药后可出现血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶的测定值升高。

1、成人：每天0.8～1.2g，分3～4次服，重症每天可用至1.6～2g。

2、儿童：每天量为20～30mg/kg，分2～4次给药。

孕妇及哺乳期妇女用药

该品可透入胎盘，故在孕妇中应用需充分权衡利弊后决定是否应用。尚无资料显示乙酰螺旋霉素是否经乳汁排泄，但由于许多大环内酯类药物可经乳汁排泄，故哺乳期妇女宜慎用该品，如必须应用时应暂停哺乳。

1、胃肠道反应较红霉素轻，主要有恶心、呕吐、口干和食欲减退等。常发生于大剂量用药时，停药后症状消失。

2、偶有皮疹、药疹等过敏反应。

3、偶有头晕、头痛、嗜睡、乏力症状。

4、偶有肝功能异常（氨基转移酶暂时性升高）的报道。

1、与甲硝唑同用，在体外试验中对脆弱拟杆菌有协同抗菌作用。

2、与甲氧苄苄啶同用对嗜血性流感杆菌有协同抗菌作用。

3、与细胞色素P450系代谢药合用可升高血清中卡马西平、特非那定、环己巴比妥、苯妥英钠的浓度。

4、与左旋多巴/卡比多/卡比多巴联合给药时，可使左旋多巴药物时间浓度曲线下面积（AUC）减低。

乙酰螺旋霉素是由螺旋霉素乙酰化而制得，抗菌谱与红霉素相似，在体内转化为螺旋霉素而发挥抗菌效应。口服吸收有改善，性质稳定。可饭后服用，消化道不良反应低。成人常用量0.2g，4/d。出现不良反应，可对症治疗。