河口起义，也称戊申河口之役（1908年4月），主要指挥者黄明堂、王和顺、关仁甫与黄兴率领起义军转战于钦州、廉州、上思一带的同时，孙中山又派黄明堂等人率领从镇南关撤出的革命军开赴云南边境，发动了河口起义。4月29日起义军与清军中的反正部队会合，攻克河口。在河口，起义军张贴了《中华国民军都督黄告示》。

此后，起义军又分兵出击，连克新街、南溪、坝洒，直迫蛮耗、蒙自；部队也由三百余人发展到三千余人。孙中山即委黄兴为云南国民军总司令，节制各军，并命他赶到河口督师。但终因寡不敌众而失败。河口是滇越铁路的交通孔道，在镇南关起义同时，孙中山亦筹划在河口起义，以此为依托，以图云南。1908年（光绪三十四年三月），孙中山派黄明堂、王和顺率领从镇南关撤出的起义军100余人，开赴云南边境，汇合当地会党、游勇，在孟坝寨设立前敌指挥部，伺机发难。4月30日（四月初一）凌晨，黄明堂率军向河口发起攻击。清军防营一部闻讯，击毙其管带蔡正钧，起义响应。革命军与反清义军会合，攻占河口。5月1日（四月初二），革命军又经过激战，毙清边防副督办王镇邦（玉藩），夺取河口炮台，黄明堂以中华国民军南军都督名义，布告安民，严申军纪。

云南人民久受清政府残酷压榨，纷纷响应起义，清军亦倒戈迎降，革命军“数日内增加至1000余人，声势大振”，遂分兵出击。至5月3日（四月初四），连克南溪、新街、坝洒，直逼蛮耗、蒙自，队伍扩充到300余人。5月5日（四月初六），孙中山委任黄兴为云南民军总司令，节制各军，立即赴前线督师。黄兴赶到河口，投诚清军拒不听从调遣，黄明堂、王和顺亦不服其指挥，黄遂于5月10日（四月十一日）折回河内，拟另组敢死军投入战斗。5月12日（四月十三日），黄兴在越南老街遭法警截留，旋被驱逐出境。越南法国殖民当局又应清政府要求，封锁中越边境，阻禁革命党及粮械进入云南，并迫害、驱逐大批旅越革命党人，使河口革命军陷入孤立无援困境。

云贵总督锡良在起义爆发后，一面调兵镇压，一面向清政府告急，清政府即派刘春霖帮办云南边防事务，令广西提督龙济光率防营增援，又命两江总督端方、湖广总督陈夔龙接济饷械，四川、贵州地方亦派军往援。革命军与清军在老范寨、泥巴黑、羊子街等地相持二十余日，最后被清军击败。5月26日（四月廿七日），清军占领河口。黄明堂率600余人撤至越南境内，嗣被法国殖民当局勒逼缴械，强行遣散。河口起义虽然失败了，但其影响却是深远的，为辛亥云南起义奠定了良好的群众基础。