五毒珠是国产单机游戏《仙剑奇侠传》及其衍生作品中的法宝，是蕴含着巨大力量的神奇毒珠。由五毒兽孕育而成，佩戴后百毒不侵，可解世间一切毒。出现在仙剑奇侠传、新仙剑奇侠传、仙剑奇侠传三、仙剑奇侠传三外传·问情篇中。历代五毒珠在来源和功能上有一些差别。

五毒珠由先天毒兽以自身精血孕育而成。在仙剑奇侠传一代中的五毒珠，实质是五毒兽蟾蜍精的内丹。被李逍遥杀害后夺走。（蟾蜍精本是先天毒兽，在扬州境内山头修炼，和金蟾鬼母一起陷害路过的人。后来李逍遥和林月如击败金蟾鬼母和蟾蜍精，蟾蜍精死亡，体内的五毒珠被李逍遥取走）（具体剧情可以仙剑奇侠传一代中自行体会，在扬州抓捕女飞贼后触发）在之后的历史中，初期附着在五毒兽身体上，通过其自身成长而炼化，炼化成型的五毒珠会自然脱落，成为人间至宝。当一个五毒珠脱落后，另一个又开始成型，如蚌生珠。花楹、王蓬絮及勇气孕育五毒珠是在体外孕育。但在仙剑奇侠传一代中的蟾蜍精的五毒珠却是在体内先天形成。五毒兽刚刚炼成五毒珠时，不能使用过度，否则会导致五毒珠失去功效、五毒兽也会修为大减。

五毒珠是可作为佩戴装备，装备后产生避毒状态。任何敌人对自己施放毒系仙术都不会中毒。一代中不仅可以避毒，还可以免疫一切毒系攻击，整体功能比后代强。

五毒珠同时可以作为战斗道具来使用，最多使用三次。

在仙剑奇侠传中，李逍遥和林月如打败金蟾鬼母和蟾蜍精后，剖开蟾蜍精的肚子，得到五毒珠。

在仙剑奇侠传三中，景天遭到唐益的偷袭，深中剧毒。花楹及时炼成五毒珠为景天及众唐门弟子解毒，由于刚生成的五毒珠过度使用，五毒珠失去解毒的功效。

在仙剑奇侠传三外传·问情篇中，星璇腐烂的尸体带有剧毒，只有五毒珠可解，同时南宫煌在里蜀山内城中了燎日的火毒。王蓬絮为了完成和星璇的约定，潜心修炼得到五毒珠。由于絮儿修为很浅，使用五毒珠后以至于不能长期保持人形。在温慧结局中絮儿用五毒珠为南宫煌解毒，星璇在战斗中壮烈牺牲。在隐藏结局中，絮儿用五毒珠为星璇解毒。在王蓬絮结局中，同样因为星璇的牺牲而没有完成约定。