大哥于大海(张国立饰)真真是一个小人物。没干过别的，当了半辈子司机。原来在国营工厂开车拉货，国营工厂倒闭了，于大海开出租，改成了拉人，早出晚归的，盼刮风下雨就是好运气，多挣几个辛苦钱，到了四十多了，于大海的满脑门子都是褶子了，连老婆也没了。老婆祝美莲(邓婕饰)跟他过了半辈子，实在受不了这份八锥子扎不出一个响屁的窝囊，掉了几茶缸子眼泪，跟他离了，连个十六岁读高一的闺女眉眉也带走了，她的兜儿里，揣着她和大海攒了半辈子的存折．上面有多少钱，大海也不知道，大海，就没管过家里的钱，大海离婚了，对他是件惨重的事，可二弟三弟都顾不上同情，二弟于大涌在建筑工地忙着包工程挣钱，三弟于大江忙着张罗结婚，谁想的都是自己心里的盼头，兄弟们中间，就大海，透着笨，透着窝囊…… 可没想到有一天，三弟大江倒下了，送到医院是个吓死人的大病：白血病。医生说了，白血病不是非死不可的病，有救，一要钱，二要配对的骨髓……钱，不是一点儿半点儿，医生一开口就是几十万骨髓，按说亲兄弟匹配的比例是四比一，够高的了，可老大老二的竟然跟老三都配不上……许是急吧，大海想到了一个人四弟于大水(陈建斌饰)，三十四年前被亲妈送人了……一方面，大海想到用四弟的骨髓救老三，一方面，大海猜也许老四混得好有钱，另一方面，怎么着也是兄弟吧，有血肉相连的东西叫人惦记，大海还是找四弟去了…… 怎么也想不到的是，四弟在深牢大狱服刑呢，十一年的徒刑，过去了八年……亲兄弟再亲吧，二弟大涌认定了那是个雷，跟老大死翻脸不让找……可大海顾不上了，老三需要老四救命……可三十几年没见了，监狱里叫赵园的犯人凭什么认帐啊？老三的女朋友见老三得了白血病，从人海中消失了，为了安慰老三，老大花钱从街上雇了个年轻女子，叫金凤，让她来医院对老三做临终关怀……没想到老三就惦记上金凤了…… 许是大海的诚意，许是冥冥中的兄弟情谊，监狱中的赵园——同意给老三配骨髓，而这也证明了，他就是于大水，兄弟中的老四……老三的命救了，老大和老二都欠了一屁股债……当然了，老三欠老四的，是“血债”…… 两年过去，牢狱门开，于大水减了一年刑，提前出狱了。出了监狱一抬眼，三个哥哥西装革履的，齐刷刷等着他……而二嫂沈小婉，在家里摆了席给他接风洗尘……大海的愿望中，兄弟四个，三十年后总算凑齐了，团圆了，是好事吧？可老四对着爹妈的遗像就说了匈：就是他们把我送人的啊？ 兄弟四个人，老大厚道璧带着几分窝囊和小狡诈，老二江湖精明也带几分善良，老三是个病人让病快拿变态了，老四是从深牢大狱放出来的，凑到一起岂止是一台戏啊……常常是刚才还好好的，可转瞬之间就翻脸不认人下上死手了……想着兄弟四个人都是一个娘肚子爬出来的，应该是亲兄热弟，可凑在一起啊，真是烂兄烂弟的时候多，一打就成一锅粥了，动不动就鼻青脸肿的，背后报警下黑手的事也干，替别人跟亲兄弟讨债的事也干……可是，真替亲兄弟还钱的事也干，背黑锅的事也干，挡明枪暗箭的事也干…… 亲兄弟明算帐是兄弟。兄弟亲，兄弟亲砸断骨头连着筋也是兄弟。不管话怎么说，都是这么几块儿料凑一起了……时间长了，演出一段故事，也有声有色的……后来，老二媳妇劝大嫂跟老大复婚，说这哥儿四个吧，分开了看，哪个都不是东西，踢哪个都不解恨……可要是搁一起吧，真觉得他们挺好的，怎么就觉得没比他们更好的人了似的……金凤后来爱上了老四，可惜好景不长，病魔让金凤临终前托孤，把自己跟别人生的孩子托给老四了…… 大海没换来他想往中的兄弟相聚其乐融融的平静生活，相反地，带着刀光剑影出生入死的意思了……也不是没锅碗瓢盘，可就是在油盐酱醋中透着点儿悬念!到最后，哥儿几个翻着跟头打了好几番，不打了。谁也没成大款，都是普通人，过着普通人的生活，但是兄弟四个人和睦了。富裕没有，可是和睦打动人。
亲情剧拍多了容易流于俗套，不过《亲兄热弟》却是一个异类，四个俨如唐僧师徒的亲兄弟，老大顾全大局忍辱负重,老二精明能干，老三自私有点嘴碎，老四火爆脾气，这样的组合让观众眼前一亮（
南都网评）。演惯了皇帝的张国立，竟然也能把《亲兄热弟》中的小人物演得活灵活现，赚足了观众的唏嘘与眼泪。对于
张国立饰演的老实木讷的大哥，老实得脚都焊地上了，”而“模范爸爸”
陈建斌也把略有点阴郁的“老四”角色演得惟妙惟肖，让人不禁感叹，“原来老实人也能这么横！”（
中国新闻网评）。