金微山之战后，北匈奴单于在蒲类海“款塞乞降”。蒲类海，毗邻东汉的伊吾。窦宪利用这一时机“遂复更立北虏，反其故庭，并恩两护”，以耿夔为中郎将，赐授印玺，持节卫护之，如南单于故事。并命中郎将任尚持符节护卫耿夔，屯驻伊吾。方欲辅归北庭，既闻窦宪死，逐率其众北还。和帝派将兵任尚等追杀北匈奴单于之战。

任尚等追杀北匈奴单于之战，东汉永元三年(91年)，耿夔、任尚等大破北匈奴于金微山(今阿尔泰山)，北单于逃走。后其弟右谷蠡王於除鞬自立为单于，遣使请降于东汉。

公元93年，北单于闻窦宪死，率其众北还。和帝派将兵长史王辅与任尚追击，杀北单于，灭其众。

公元94年，十五部二十几万人皆叛变，胁迫前南匈奴单于屯屠何之子奥鞬日逐王逢侯为单于，匈奴再次分裂。东汉派遗大军以及乌桓 、鲜卑兵共四万人大败逢侯，逢侯遂率众出塞，追赶不及，他成为新任的北匈奴单于。

公元107年，逢侯趁东汉撤销西域都护，放弃西域之际，控制西域，对各国进圧榨勒索，胁迫诸国共同搔扰东汉边疆。

公元109年，南匈奴万氏尸逐鞮起兵叛汉，为梁慬、耿夔所破，复乞降。