何庆魁曾经是松花江上的一名渔民，他参过军，务过农，帮助解决村子里的各种问题，期间开始尝试写作。只有初中文化的他，特别喜欢写二人转的剧本，而且在十里八乡远近闻名，但到他40岁的时候，还是以卖菜为生。
后来何庆魁在菜市场认识了高秀敏，两人合作了何庆魁的剧本《谁娶谁》，由高秀敏主演，这是他们的第一次合作，没想到他们的小品在比赛上得了奖。这次的获奖也让何庆魁做上了吉林省东辽县文化局创作室的专职编剧。1992年，何庆魁从东辽县文化局辞职，专心从事剧本创作。
1994年，何庆魁创作了小品《密码》，这是他首次参加春晚，《密码》获1994年春节联欢晚会三等奖，并成功将主角高秀敏推上了央视舞台。但之后的两年里，他的作品接连无缘春晚舞台，直到1997年他为高秀敏、魏积安打造了小品《柳暗花明》。《柳暗花明》获1997年春节联欢晚会三等奖。
1997年，筹备春晚作品的赵本山注意到了来自吉林的农民编剧何庆魁，在创作《红高粱模特队》过程中，赵本山找何庆魁帮他剧本。何庆魁为《红高粱模特队》贡献了一个包袱：“猫走不走直线，完全取决于耗子，如果耗子转弯了，猫还走直线，那就是瞎猫。”从此，两人开始了长达七年的合作。
1998年冬天，何庆魁与赵本山被邀请参加春节联欢晚会的筹备。因为那一年正好是改革开放二十周年，何庆魁便动笔写出了一个访谈式结构的小品《昨天今天明天》，何庆魁用幽默的手法反应了社会的变迁。该小品只用半晚时间就写完了，并且之后没经过任何的改动。
2000年，何庆魁编剧，赵本山、宋丹丹等人在春晚给全国观众献上了经典小品《
钟点工》，词剧本也是何庆魁一晚上写出来的，当中“要把大象放冰箱，总共分几步？”“小样儿，你脱了我马甲，我就不认识你了”等台词，如今依然被人津津乐道。此小品也获春晚“观众最爱”得小品类一等奖。
2001年，由赵本山、高秀敏、范伟的出演，何庆魁的编剧的小品《卖拐》登录春节晚会，该小品讲述了“大忽悠”赵本山忽悠一个腿没病的人以为自己腿得了病，买他拐杖的故事。小品《卖拐》效果出奇地爆笑，该小品还获得了中央电视台“我最喜爱的春节晚会优秀节目”小品类一等奖。
2002年，何庆魁又创作了《卖拐》的续集《卖车》，剧情是赵大忽悠再次蒙蔽范伟得手了的一次，成功将轮椅卖给了范伟。该小品获得了2002年中央电视台“我最喜爱的春节联欢晚会节目”评选小品类一等奖。