屠龙刀与
倚天剑的出现，引发了江湖上的争夺战，武林各派为之生死相斗，死伤无数。虽然正邪势不两立，然而这场刀剑之争却造就了几段正邪之间的姻缘和孽缘。
武当五侠
张翠山（
刘松仁饰）与天鹰教妖女
殷素素（
米雪饰），因争夺屠龙刀而认识，并且情深爱切。但天意弄人，他们两人的结合，最后竟落得自尽赎罪、殉夫而亡的悲剧收场。
何谓正，何谓邪，不在身份，而在人心。阴差阳错，身为正派后人
张翠山之子
张无忌（
吴启华饰），被迫担任起邪教教主一职，并一生致力打破正邪的隔膜。无忌生性优柔寡断，感情丰富，因而纠缠于峨嵋派
周芷若（
佘诗曼饰）与蒙古郡主
赵敏（
黎姿饰）的三角感情中。周芷若出身正派，却因爱成恨，由正入邪；相反，被视为魔女并处处与武林做对的赵敏，竟受爱情的感化而弃邪从善，甘愿为张无忌放弃一生尊荣，相伴到天涯。
原定赵敏的扮演者是
袁洁莹，黎姿将二度出演周芷若，并且已经定妆；由于袁洁莹患上厌食症，辞演该角；这也是袁洁莹演艺生涯第二次和赵敏失之交臂；后续邀请
梁铮出演赵敏，但未成；一系列更换后，
黎姿自荐换角出演赵敏，周芷若最终定下由
佘诗曼出演。
吴启华曾经憎恨演古装剧，但一直很渴望有机会演《倚天屠龙记》，因为他小时候爱看金庸的小说，他终于成为张无忌了，他极为开心，并且用心尽力去演，终于以自己之力诠释了张无忌这一重要角色。
吴启华饰演张无忌的第四版《倚天屠龙记》这部情节丰富，人物最多，最受剧迷青睐的金庸经典作品在开拍之前曾引起不小轰动，如金迷强烈反对由吴启华饰演剧中灵魂人物张无忌，而周芷若一角由玉女
佘诗曼补上；再如饰演殷离即蛛儿的
陈采岚，演完该剧却莫名其妙退出演艺圈，总之这些事件都造成悬念，使《倚天屠龙记》未播先轰动。（新华网评）