巨细胞包涵体感染是由感染人类巨细胞病毒(cytomegalovirus ,CMV)引起的一种先天性或后天性全身感染综合征感染,因被感染细胞变大,核内和胞浆内出现包涵体,故本病又称巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusion disease)。有两种类型,一种是唾液腺病毒症,是无症状限局性感染,多数成为唾液腺的不显性感染或慢性感染而长期存留。另一种是全身性疾病,比较少见,主要侵犯小婴儿,其特点是在很多器官组织内发现含核内和胞浆内包涵体的巨大细胞,并伴有全身症状,是宫内病毒感染导致胎儿畸形的重要原因之一。
症状体征
本病临床表现轻重不等,全身性巨细胞包涵体病主要发生于新生儿和幼婴期,如此时见到黄疸,肝脾肿大,皮肤瘀点,小头畸形,颅内钙化等,应注意与弓形体病,败血症,先天性胆道梗阻,乳儿肝炎,全身性单纯疱疹,先天性白血病,先天性风疹综合征等鉴别,智力低下,运动障碍,脑性瘫痪等症状一般在较大婴儿才能被发现。
儿童期出现下列情况时,要考虑获得性巨细胞包涵体病的可能性:
①不能以其他病因解释的慢性肝病或迁延性间质性肺炎;
②临床类似传染性单核细胞增多症,但抗EB病毒衣壳抗原的嗜异凝集试验阴性,往往发生于手术(尤其开心手术)后接受大量新鲜血者;
③接受免疫抑制剂治疗的慢性消耗性疾病患儿(如白血病,恶性肿瘤),接受器官移植的受者,如发生较严重的肺炎,往往是CMV感染所致。
遇到上述情况时,要进行病毒学和血清学检测才能明确诊断。
大多CMV感染是不显性的,感染后的表现多种多样,有症状者分为两个类型:
1,先天性感染 约10%患儿在出生后有明显症状,表现为肝脾肿大,持续性黄疸,皮肤瘀点,小头畸形,脉络膜视网膜炎,智力低下和运动障碍等,上述任何一项表现都可单独存在,并可伴有生长缓慢,烦躁,有时发热,体温自微热至40℃,但因出生时仅有一小部分患儿有临床症状,故多数不能确定诊断,如生后数月至数年才出现症状者,也可表现为听力丧失,轻度神经系统症状及发育障碍,以致影响学习,先天性巨细胞包涵体病患儿,可出现各种先天畸形,可有痉挛状态,两侧瘫痪,癫痫样抽搐,视神经萎缩,耳聋(约10%患儿发生耳聋),并可对细菌感染的敏感性增加,有的无症状先天性CMV感染的患儿,虽体格发育正常,仍可有先天畸形及听力损害,但其发生率和严重程度均低于有症状的患儿。
2,获得性感染 本病为自限性疾病,临床表现一般较轻,虽然多数婴儿为亚临床感染,但其症状的发生率仍较成人为高,表现为肝,脾和淋巴结肿大,皮疹,支气管炎或肺炎等,也可出现肝炎,与先天性感染患儿不同者为神经系统极少被侵犯,儿童期感染常通过呼吸道获得,常为不显性,但成为长期带毒者,偶可出现迁延性肝炎或间质性肺炎,多次接受新鲜血液输血的患儿,也可发生此病,其表现可酷似传染性单核细胞增多症,但EB病毒衣壳抗原的嗜异凝集反应和IgM抗体始终阴性,也可引起溶血性贫血或感染性末梢神经炎,不显性CMV感染的激活常发生于各种因素使机体免疫力降低的情况下,可使潜在的病毒感染被激活而发病,这些因素包括妊娠,器官移植,应用免疫抑制剂或抗代谢药物,外科手术,巨血病,肿瘤等,可出现肺炎,肝炎,视网膜炎,间质性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最严重的后果,其发生率达40%,病死率达90%,AIDS患儿具有较高的CMV感染率,其特点是迁延的病毒血症,病情呈进行性发展,常为最常见的死因。
用药治疗
(1)预防目标是尽可能防止高危血清抗体阴性者感染CMV,并且使血清抗体阳性者的CMV再激活减少到最低程度;
(2)目前尚无预防妊娠期间CMV激活的有效方法,认真洗手是减少孕妇CMV感染最好的方法。高效价免疫球蛋白的应用正在研究中。抗病毒药物无预防作用;
(3)托儿所和幼儿园等机构是本病传播的重要场所,造成儿童间的感染及血清抗体阴性的工作人员及家长的感染。血清抗体阴性的婴儿室工作人员也易由接触感染婴儿的分泌物(尿布、尿液、唾液等)而受染。最有效的预防方法是良好的卫生习惯,如洗手等;
(4)防止性传播也是重要措施;
(5)该病毒可经输血可传播,因此宜尽量避免不必要的输血。对早产儿、新生儿、免疫缺损者、接受器官移植者及孕妇尽可能用血清CMV抗体阴性的血制品(至少IgM 阴性)或不输入血细胞。移植的器官可是CMV 的传染源,应尽可能采用血清抗体阴性的器官或组织。
(1)可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗巨细胞病毒的免疫球蛋白制剂、干扰素及转移因子等。但这些药物并不能解决根本问题,往往停药后病毒又潜伏地回升;
(2)最近,美国学者研制出两种活疫苗,初试后颇见效。一种是由AD169菌株研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的,经非肠道给药后,已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能,CMV抗体升高,导致免疫功能增强。
(3)丙氧鸟苷(ganciclovir DHPG)有防止CMV扩散作用。如与高滴度抗CMV免疫球蛋白合用,可降低骨髓移植的CMV肺炎并发症死亡率,如果耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠,虽能持久地减少CMV扩散,但效果比前者差。
(4)阿昔洛韦(无环鸟苷)及阿糖腺苷治疗其他疱疹病毒疾病有效,但对CMV感染起不了作用,但阿昔洛韦的衍生物DHPG(9-鸟嘌苓)在试管中作用较阿昔洛韦强25-50倍,但其副作用也大,中性粒细胞减少是其最主要的副作用,疗效及安全性有待进一步研究。
饮食保健
根据不同的症状,有不同情况的饮食要求,具体询问医生,针对具体的病症制定不同的饮食标准。
预防护理
1,传染源 病人和不显性感染者可长期或间歇从唾液,泪液,宫颈分泌物,尿液,精液,粪便,血液或乳汁中排出此病毒,成为传染源。
2,传播途径
(1)先天性感染:孕妇感染CMV后,通过胎盘将此病毒传播给胎儿,母亲在感染后可产生抗体,以后再次生育胎儿受感染的机会较少或症状较轻,甚至无症状,但不能完全阻止垂直传播的发生。
(2)后天获得性感染:包括
①围产期新生儿经产道或母乳感染,
②密切接触感染,主要通过飞沫或经口感染,常经玩具传播给其他儿童,
③经输血,器官移植感染。
3,人群易感性 年龄愈小,易感性愈高,症状也愈重,年长儿多呈不显性感染,CMV为细胞内感染,虽血中有抗体,也不能避免细胞内此病毒的持续存在,故初次感染后,CMV很难被宿主完全清除。
4,流行特征 CMV感染普遍存在于人类,感染呈世界性分布,CMV有不同的病毒株,抗体不能保护患儿免受其它病毒株的感染,CMV感染的发生与年龄,地区,经济状况有关,在居住拥挤,卫生条件差的地方感染率较高,在10%~25%健康人唾液中,10%健康妇女的宫颈中,2%~5%孕妇尿中,1%新生儿尿中,1%~2%青年的血中可发现此病毒,60%~90%成人血液中可含CMV的抗体,首都儿科研究所(1987)用ELISA测定北京地区30岁以上正常人群CMV-IgG抗体阳性率为90%。
病理病因
母体患原发CMV感染时,此病毒广泛存在于宿主的各种器官内,可随血流通过胎盘而感染胎儿,尤其在妊娠4个月内,更易造成胎儿损害,胎儿早期感染后,引起宿主细胞的细胞免疫耐受,从而允许病毒在细胞内缓慢增殖,造成器官损害,其后果严重者则引起流产,死产,轻则造成出生体重偏低或畸形,婴儿先天性感染常带有明显的遗留损害的危险,特别是对中枢神经系统影响较多。
先天性感染的严重程度,与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关,儿童和成年人感染CMV后,在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞,如果宿主的T细胞功能受损,潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群。
妊娠期复发感染不一定导致胎儿先天性感染,此时母体病毒量较原发者少,婴儿经宫颈感染时,在出生头几个月内有被感染的高度危险,后天获得性感染大都无症状,但可持续或间歇性排出病毒,发病时症状亦较轻。
人体患巨细胞包涵体病后,病原体可广泛分布于全身各脏器,引起细胞炎症反应,典型的包涵体出现在各组织的巨细胞内,常见于肺,肝,中枢神经系统,唾液腺,还包括肾,肠,肾上腺,膀胱,胰,甲状腺,甲状旁腺,睾丸,附睾,卵巢,心肌,眼球,骨骼,血管,皮肤等,可引起慢性间质性肾炎,肺炎,灶性肝坏死,脑坏死性肉芽肿,广泛钙化(包括脑室壁钙沉积),肝脾等髓外造血,溃疡性肠炎等。
疾病诊断
应注意与弓形体病,败血症,先天性胆道梗阻,乳儿肝炎,全身性单纯疱疹,先天性白血病,先天性风疹综合征等鉴别,智力低下,运动障碍,脑性瘫痪等症状一般在较大婴儿才能被发现。
检查方法
1,血象及肝功能 可有贫血及血小板减少,临床上酷似传染性单核细胞增多症的患儿,外周血涂片上可见较多的异常淋巴细胞,黄疸患儿血清胆红素增高,并伴有血清转氨酶上升,用病毒学和血清学检查可明确诊断。
2,病原学
(1)检测CMV:用尿,支气管肺泡洗液,唾液,肝活体组织或咽分泌物接种到人胚肺纤维母细胞,能培养出CMV,通常在1周内出现肿胀的圆细胞病灶,但需4~6周才能波及整个单层细胞,由于病毒分离需要的条件高,且CMV生长缓慢,故不宜推广,将新鲜的晨尿沉渣涂片染色,寻找有包涵体的巨细胞,是临床常用的一种方法,但这种细胞的检出率较低,需多次细心检查,以浓缩尿在电镜下检查可见到CMV,也可用原位杂交法,单克隆抗体间接免疫荧光法,ELISA夹心法及流式细胞计数器检测临床标本中的CMV抗原。
(2)检测CMV-DNA:可用DNA-DNA杂交法检查孕妇尿中CMV-DNA;用聚合酶链反应测患儿尿中的CMV-DNA;用异羟基洋地黄毒甙标记的探针检测CMVDNA。
3,血清学
二,血清抗体检测:最常用的有补体结合试验(CF),间接免疫荧光试验(IIF),免疫酶试验(EIA),间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体,常用补体结合试验测定IgG抗体,恢复期血清中此抗体的效价较急性升高≥4倍才有诊断意义,故不能用于早期诊断,近年来用荧光抗体间接染色法,间接ELISA,放射免疫自显影,捕获ELISA,间接酶标阻化法等,检测患儿血清中的CMV-IgM抗体,有助于早期诊断。
并发症
可致间质性肺炎,肝炎,视网膜炎,视神经萎缩,耳聋智力低下,运动障碍,瘫痪。