先天性
肾病综合征(CNS)是由一组疾病构成,主要的临床特点是出生后(三个月内)即出现符合肾病综合征(大量蛋白尿、低蛋白血症、严重
水肿和
高脂血症)的临床表现。肾病综合征发生时间和严重程度,在不同的疾病间差异很大。
根据病因先天性
肾病综合征可分为原发性(遗传性)和继发性(非遗传性)。原发性常因基因突变所致,继发性多因宫内感染或母亲疾病等因素所致。
该疾病致病基因为NPHS1(19q13.1),编码nephrin是肾小球上皮细胞足突之间裂隙膜的重要组成部分。在芬兰,94%的NPHS1的基因突变为Fin-主要型(Fin-major)和Fin-次要型(Fin-minor)。这两种突变可使nephrin表达缺失,引起严重的临床症状。携带这两种突变的患儿接受
肾移植后,20%会产生nephrin的抗体,再次出现大量蛋白尿。
属常染色体隐性遗传,芬兰人群中最常见,亚洲人少见。患儿在子宫内即出现症状,新生儿低体重,出生后不久即出现严重的
肾病综合征,迅速发展为
肾小球硬化,激素和免疫抑制剂无效,新生儿多于产后6个月内死于严重的并发症。
临床症状典型易鉴别,也可通过基因诊断与其他的新生儿
肾病综合征鉴别。给予充分的支持治疗,可延长生命,但是3~8岁之间进展为终末期
肾衰竭。惟一有效的治疗方式是
肾移植。
多在3个月到5岁时出现肾病综合征,肾脏病理早期为微小病变样改变,随后可出现局灶节段性
肾小球硬化。类固醇激素治疗无效,出现症状后,迅速进展到终末期
肾衰竭,需肾脏替代肾治疗,移植后很少复发。对具有该型临床特点的患儿应进行podocin的突变筛查,可避免过度治疗。
先天性肾病综合征合并男性假
两性畸形(XY)和Wilms’瘤,表型为女性的婴儿合并DDS的情况也有报道。该综合征与WT1(11p13)基因突变有关,患者几乎均为突变杂合子,WT1基因定位于编码一种转录因子,该转录因子在肾脏和性腺的发育中起关键作用。肾脏的症状多在出生后或几个月内发生,特征性的改变为系膜区硬化。到目前为止,
肾移植是惟一有效的治疗手段。