氯噻嗪(chlorothiazide)化学名为6-氯-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物,为白色结晶粉末。密度:2.04g/cm3,熔点:342-343°C,沸点:608.8ºC at 760mmHg,分子式为C7H6ClN3O4S2 ,分子量:295.72300,可以由间氯苯胺为原料制得。具有利尿、降压和对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响等药理作用。
化合物简介
基本信息
中文名称:氯噻嗪
中文别名:6-氯-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物
英文名称:chlorothiazide
英文别名:2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 6-chloro-, 1,1-dioxide; 6-chloro-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide; Chlorothiazide;
CAS号:58-94-6
分子式:C7H6ClN3O4S2
分子量:295.72300
结构式:
精确质量:294.94900
PSA:135.45000
LogP:2.56540
物化性质
外观与性状:白色结晶粉末
密度:2.04g/cm3
熔点:342-343°C
沸点:608.8ºC at 760mmHg
闪点:322ºC
折射率:1.801
稳定性:Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
储存条件:2-8ºC
生产方法
由间氯苯胺为原料制得。
用途
利尿药及降压药。用于多种类型水种及高血压病。
药理作用
(1)对水、电解质排泄的影响。①利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na-K交换,K分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na、Cl的主动重吸收。②降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na的排泄。
(2)对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。
药代动力学
口服后2h起效,最大作用在4h,持续6h~12h。迅速从尿中以原形排泄。23h排泄静注剂量的96%。血浆半衰期45min~120min,能进入胎盘,但不能跨越血脑屏障,可出现在乳汁中。
适应症
1.水肿性疾病 排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。
2.高血压 可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。
3.中枢性或肾性尿崩症。
4.肾石症 主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
用法用量
不良反应
大多不良反应与剂量和疗程有关。
(1)水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒,噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球虑过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。
(2)高糖血症。本药可使糖耐量降低,血糖升高,此可能与抑制胰岛素释放有关。
(3)高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被忽视。
(4)过敏反应,如皮疹、荨麻疹等,但较为少见。
(5)血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。
(6)其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较罕见。
注意事项
(1)交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应
(2)对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。
(3)下列情况慎用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。
(4)随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶,尿素氮;⑤血压。
(5)应从最小有效剂量开始用药,以减少副作用的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌。
(6)有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
专家点评
氯噻嗪静脉注射用于不能口服而需利尿的病人,婴儿和儿童一般不宜静脉注射。用不小于18mL注射用水或等渗溶液稀释供静脉注射使用。放置在室温溶液不宜超过24h。可溶解在葡萄糖或氯化钠溶液中静脉滴注,避免和全血等血制品混合使用。避免漏出血管,不能皮下或肌肉注射。