1975年，克里斯·哥伦布因观看电影《
教父》而开始对电影产生了浓厚的兴趣。后来，考入纽约大学电影系，开始创作电影剧本。
1984年，担任奇幻喜剧电影《
小魔怪》的编剧，他凭借该片入围第12届土星奖最佳编剧奖；同年，担任爱情喜剧电影《鲁莽》的编剧。1985年，与
史蒂文·斯皮尔伯格共同担任冒险喜剧电影《
七宝奇谋》的编剧；同年，担任剧情电影《
少年福尔摩斯》的编剧，该片由
巴瑞·莱文森执导，他凭借该片入围第13届土星奖最佳编剧奖。
1987年，执导个人首部电影《
跷家的一夜》。1988年，由其执导的喜剧电影《伤心旅馆》上映。1989年，担任动画奇幻电影《小尼摩梦境大冒险》的编剧。
1990年，执导由
麦考利·卡尔金、
乔·佩西搭档主演的家庭喜剧电影《小鬼当家》；同年，担任电影《
小魔怪2》的编剧。1991年5月24日，由其执导的爱情喜剧电影《
男大当婚》在美国上映。
1998年12月24日，由其执导的剧情电影《
继母》上映。1999年，执导科幻电影《
机器管家》，该片由罗宾·威廉姆斯、
萨姆·尼尔联袂主演。2001年2月23日 ，担任制片人的动画喜剧电影《
蹦蹦猴》上映；11月4日，由其执导的魔幻冒险电影《
哈利·波特与魔法石》上映，该片改编于
J·K·罗琳的同名小说，影片入围第55届英国电影和电视艺术学院-儿童奖-最佳电影长片奖。2002年11月15日，由其执导的电影《
哈利·波特与密室》在北美上映，该片入围第56届英国电影和电视艺术学院-儿童奖-最佳电影长片奖。
2004年，在纪录片《电影剪接的魔力》中出镜；5月31日，由其监制的电影《
哈利·波特与阿兹卡班的囚徒》 上映，该片由
阿方索·卡隆执导，影片获得第57届英国电影和电视艺术学院-儿童奖-最片佳电影长片奖奖；11月24日，担任家庭喜剧电影《
逃离圣诞》的编剧和制作人。
2005年，执导由
罗莎里奥·道森、
泰雅·迪格斯共同主演的剧情电影《
吉屋出租》；同年，担任科幻冒险电影《
神奇四侠》的制片人，该片改编自漫威的同名漫画。2006年，担任制片人的奇幻喜剧电影《
博物馆奇妙夜》上映。2007年，担任科幻动作电影《
神奇4侠2：银影侠来袭》的制片人。
2009年，执导爱情喜剧电影《
校花我爱你》，并担任该片的制片人，该片根据拉里·道尔的同名小说改编，讲述了呆板木讷的丹尼斯在毕业舞会上向暗恋已久的校花贝丝大胆告白，不料却引发了一系列荒唐事件；同年，担任电影《
博物馆奇妙夜2》的制片人。
2010年，执导冒险奇幻电影《
波西·杰克逊与神火之盗》，电影改编自雷克·莱尔顿所著作的小说。2011年8月12日，由其监制的剧情电影《
帮助》上映，该片由
艾玛·斯通、
维奥拉·戴维斯合作主演，影片获得第84届奥斯卡金像奖最佳影片奖；同年，担任爱情喜剧电影《威尔·塞巴斯蒂安》的制片人。2013年8月7日，监制的电影《
波西·杰克逊与魔兽之海》上映，该片由
托尔·弗洛伊德桑尔执导。
2014年，担任电影《
博物馆奇妙夜3》 的制片人；同年，监制剧情电影《
小型事故》，该片由萨拉·克朗格洛执导。2015年，执导由
亚当·桑德勒、
凯文·詹姆斯合作主演的科幻动作电影《
像素大战》；5月19日，担任制片人的剧情电影《地中海》在法国上映；10月31日，担任制片人的爱情喜剧电影《It Had to Be You》上映。
2016年，担任剧情电影《
耶稣基督：走出埃及》的制作人，该片由赛勒斯·诺拉斯特执导；2月19日，由其监制的恐怖电影《
女巫》在美国上映。2017年，担任剧情电影《帕蒂蛋糕》的制作人，该片由格瑞米·贾斯帕执导；同年，担任剧情电影《
梅纳什》的制作人。
2024年，担任电影《周四推理俱乐部》的导演。10月8日，参演纪录片《配乐大师：约翰·威廉姆斯》曝光中字预告。12月25日，担任制片人的经典吸血鬼恐怖片《诺斯费拉图》翻拍新版在北美上映。
克里斯·哥伦布，一个和美洲大陆发现者同姓的电影人，拥有和这位意大利探险家一样的开创精神。他以家庭片见长，在电影《小鬼当家》中证明了他的导演实力。无论是电影还是私生活中，最重要的就是家庭，这始终是克里斯·哥伦布信奉的理念。他执着拍摄合家欢电影，在哪里拍戏都会带着家人一起。他是一个将讲述睡前故事作为己任的导演、制片人，同时也是一个天生的喜剧胚子，而且能一边写自己擅长的精灵故事，一边靠执导家庭喜剧成为票房号召力的导演，他最能准确把握年轻观众内心，并通过各种充满探险精神的神奇故事来感染和鼓励他们。克里斯·哥伦布魔幻电影的成功来自于他对这个儿童家庭题材的极度热爱，这个题材就成了哥伦布电影里永远不会放下的主题，在整个20世纪90年代，他几乎所有的电影都是在教家长们如何处理和孩子、长辈的关系（Mtime时光网评）。