免疫力低下人群易患肿瘤:肿瘤的发生、发展、复发率和存活期等都与机体的免疫状态有密切关系。人类的
免疫系统由免疫器官、
免疫细胞、免疫分子和淋巴循环网组成。免疫细胞通过血液循环前往全身各器官和组织。
成熟的T细胞表面特异性识别抗原的受体称为
T细胞抗原受体(TCR),它也是所有T细胞的特征性表面标志。95%的TCR是由α和β链组成的异二聚体。人类TCRβ链基因比较复杂,在识别抗原过程中发生基因重排,发挥重要的作用。
TCRβ基因复合体至少包括67个V(variable)基因区,2个D(diversity)基因区,13个J(joining)基因区和2个C(constant)基因区。
在T细胞对疫苗或肿瘤抗原的识别过程中,Vβ基因上的
互补决定区3(CDR3,由V、D、J三个区组成)发挥重要作用。具体如图1:
正常情况下随着年龄的增长,由于接触病原体次数的增多,
淋巴细胞功能维持的下降,纯真性T细胞数量的减少,使得TCR的多样性分布下降,一般年轻个体中,TCR的多态性多为正态性分布,而老年个体中克隆性分布的比例却增加。
一般来说,CD8+TCR的多态性与年龄相关,随着年龄增加而下降;而CD4+TCR的多态性与年龄的变化无明显关系。在相同年龄下,TCR多态性表达下降表示
T细胞亚群减少或消失,对某种新抗原的应答能力下降。
所以,准确、特异地定量化检测CDR3区T细胞多态性和克隆化程度可直接反映出T细胞的功能及免疫应答状态,在细胞免疫治疗中能够做到预测疗效、个性化调整治疗方案及准确地判断预后。还可用于抗病毒治疗或骨髓移植后的免疫重建,以及自身免疫性疾病的检测,包括I型糖尿病治疗的
生物标志物等。