1997年，参加韩国小姐庆南选举并当选。1999年1月，因出演电影《A Killing Story》从而正式以演员身份出道。2000年，先后客串出演了电影《谎言》和《
幸福的殡仪员》。2002年3月，出演由张赫主演的动作片《
逃亡二人组》。2004年11月，出演由
苏志燮、
林秀晶等主演的爱情剧《
对不起，我爱你》，在剧中饰演男主车武赫精神失常的姐姐。
2005年5月，客串出演由
朴智彬、
裴宗玉、
朴元尚等主演的剧情片《
哥哥我爱你》。10月，出演由
金秀路、
黄正民、
严正花、
任昌丁等主演的剧情片《
我一生最美丽的一周》。2006年11月，出演短篇电影集《
第三视线》，影片揭露了社会上存在的种族歧视问题。2007年2月，出演由
薛景求、
姜栋元、
金南珠、金永哲主演的犯罪片《
那家伙的声音》，在片中饰演分析专家李爱淑博士；同月，与崔贞允、蔡敏瑞共同出演情感剧《
浪漫猎手》，在剧中饰演恋爱咨询师洪永珠的朋友兼室友安南希。2008年11月，客串出演浪漫喜剧片《
西洋古董洋果子店》。2009年2月，与申敏儿、金泰佑、朱智勋共同主演爱情片《
厨房》，在片中饰演金善宇。2010年4月，客串出演战争片《
小小莲池》，影片根据美联社记者以及幸存者的回忆录改编。
2013年7月，参演由
河正宇、李璟荣主演的犯罪悬疑片《
恐怖直播》，该片以35亿韩元的制作费，仅上映6天就突破了盈亏分界线。2014年5月，与宋承宪、林智妍、赵茹珍、温朱万共同主演爱情片《
人间中毒》，在片中饰演崔中校的妻子。2015年1月，与河正宇、河智苑等人共同主演由余华的小说《许三观卖血记》改编的喜剧片《
许三观》，在片中饰演何晓勇的妻子“宋夫人”。9月，主演由李俊益执导的古装片《
思悼》，在片中饰演思悼世子的生母映嫔李氏，她还凭借影片获得第36届韩国青龙电影奖最佳女配角奖。2016年，出演李星民、李熙俊、李荷妮、蔡秀彬主演的科幻片《
机器人，声音》，在片中客串了贤淑一角。
2017年5月，与薛景求、任时完、金熙元等共同主演动作片《
不汗党：坏家伙们的世界》，在片中饰演性格霸气、能力出众的警察厅组长千仁淑，随后，凭借影片获得第54届韩国百想艺术大赏电影类和第38届韩国电影青龙奖的最佳女配角提名。8月，出演由宋康昊主演的剧情片《出租车司机》，在片中饰演尚九的妈妈。9月，与梁益俊共同主演剧情片《
诗人的爱》，在片中饰演四十岁诗人的妻子。10月，与金来沅、金海淑共同主演犯罪片《
牺牲复活者》，在片中饰演李秀贤。
2018年2月，与
金南珠、
池珍熙、
秦基周等主演爱情悬疑剧《
迷雾》，在剧中饰演李载英的妻子徐恩珠，这也是她时隔十年首次回归电视剧。2019年1月，与
孔晓振、
柳俊烈、
曹政奭等共同主演动作片《
逃组》，在片中饰演组长吴善英。6月，与林秀晶、张基龙、李多熙共同主演职场爱情剧《
请输入搜索词：WWW》，在剧中饰演第一门户网站独角兽的代表宋佳京；同月，出演犯罪动作片《野兽》，在片中饰演毒贩春裴。12月，与
河正宇、
李秉宪合作主演灾难片《
白头山》，在片中饰演青瓦台要员全宥京。2020年7月，确认出演悬疑剧《秘密森林2》。
全慧珍与演员
李善均经历了七年的恋爱，感情一直很稳定，因此两人也被称为“模范情侣”。2009年，两人结婚，婚后育有2子。
全慧珍在表演中是性格分明的人物，总能与对方产生矛盾并制造事件，最后深入到剧情中心，动摇剧情。她是饰演过相似角色的人中独特的演员。她经常以拥有专业身份的角色登场，是一位能让人想起自己饰演的角色中的名字，给人留下深刻印象的演员，他通过不同的方式来接近角色。在电影《那家伙的声音》中，她虽然不是经常出现的人物，但却起到了承上启下的作用。她通过确保给予他的角色所具备的专业性来达到最大的客观特征，从而获得观众对自己角色的信任，准确无误地代入自己的饰演的角色。她也是最善于利用隐藏在演员脸上的温度的演员，在《诗人的爱》中，她总是用只面向男主角的手势和眼神，敏感地察觉到他的感情和心灵的变化，用目不转睛地望着他，描绘出留在自己身边的爱。她就把自己的名字深深地刻在银幕上，一方面她活泼、欢愉、调皮，同时她也是拥有自由情感的演员。（ilemonde评）