1997年，参演个人首部电影《塑料乌托邦》。2005年，执导个人首部短片《FLOTSAM/JETSAM》。2008年，担任喜剧电影《
歌利亚》的制片人。
2011年，担任制片人的电影《Slacker 2011》上映。2014年，担任剧情电影《
宝藏猎人久美子》的编剧，该片由
大卫·泽尔纳执导，讲述了一个孤独的日本女人久美子寻找宝藏的故事。2016年，担任剧情短片《Black Something》的制片人。
2018年，与
大卫·泽尔纳联合执导喜剧电影《
落难女子》，该片讲述了富有的拓荒者塞缪尔穿越国境寻找他的挚爱佩内洛普成亲，结果却扰乱了佩内洛普的生活的故事，入围第68届柏林国际电影节主竞赛单元金熊奖。
2023年，与大卫·泽尔纳联合执导科幻电影《
阿尔法帮派》，该片由
索菲亚·宝特拉、
乔·哈姆、
尼古拉斯·霍尔特联合主演；11月10日，与大卫·泽尔纳联合执导的电视剧《诅咒》播出。2024年4月12日，与大卫·泽尔纳联合执导并主演的动作喜剧电影《
大脚野人日落》在北美上映。
内森·泽尔纳的电影往往是一个喜剧展示，同时也启发了一些人生教训，他经常把都市传说作为电影的主题。从2014年异想天开的电影《宝藏猎人久美子》到2018年不寻常的西部喜剧电影《落难女子》，内森·泽尔纳以拍摄基调激进而富有诗意的电影而闻名。在电影《落难女子》中，内森·泽尔纳与
大卫·泽尔纳用一个套着真爱，复仇，英雄主义的美国西部片壳子，行着荒诞幽默，辛辣讽刺之实，并将这样的荒诞建立在工整的镜头语言之上。尽管职业生涯的作品都微有瑕疵，这次电影《落难女子》也并非完美经典，但兄弟俩这份混不吝的黑色幽默感，依然让人眼前一亮（thewrap、mashable、搜狐娱乐综合评）。