内生致热原（endogenous pyrogen，EP）1984年Beeson等首先发现家兔腹腔无菌性渗出白细胞培育于无菌生理盐液中，能产生释放致热原，并称之为白细胞致热原（leucocytic pyrogen，LP）。为表示其来自体内,又称之为内生致热原（endogenous pyrogen，EP）。已经证明，
白细胞中的
单核细胞是产生LP的主要细胞。此外，组织巨噬细胞，包括
肝星状细胞、
肺泡巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和脾巨噬细胞等，以及某些肿瘤细胞，均可产生并释放LP。
内生致热原是指在发热激活物的作用下，由产致热原细胞产生和释放的致热物质。机体内能够产生和释放内生致热原的细胞，主要有
单核细胞和组织
巨噬细胞（如肝星形细胞、脾巨噬细胞、骨髓巨噬细胞、滑膜巨噬细胞、腹腔巨噬细胞和肺泡巨噬细胞等）。此外，某些肿瘤细胞、
血管内皮细胞、肾小球系膜细胞等也可产生和释放内生致热原。过去一直认为
中性白细胞是内生致热原的主要来源，认为中性白细胞产生和释放的内生致热原不及单核细胞的1%。
内生致热原是一组小分子蛋白质，已经证实的内生致热原主要有：
白细胞介素-1（IL-1），
白细胞介素-6（IL-6），
肿瘤坏死因子（TNF），干扰素（IFN），巨噬细胞炎症蛋白（MIP-1）。
内生致热原的特点是
相对分子质量很小（约1万~2万），可通过血脑屏障，作用于体温调节中枢，从而引起体温升高。