利培酮（Risperidone），是一种有机化合物，化学式为C23H27FN4O2，是一种精神科药物，用于治疗急性和慢性精神分裂症。特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状(如焦虑、抑郁等)有较好的疗效。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。
化合物简介
基本信息
化学式：C23H27FN4O2
分子量：410.484
CAS号：106266-06-2
EINECS号：600-733-1
理化性质
熔点：170℃
沸点：572.4℃
闪点：300.0℃
密度：1.38g/cm3
折射率：1.677
分子结构数据
摩尔折射率：111.74
摩尔体积（cm3/mol）：296.8
等张比容（90.2K）：793.6
表面张力（dyne/cm）：51.1
极化率（10-24cm3）：44.3
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：2.7
氢键供体数量：0
氢键受体数量：6
可旋转化学键数量：4
互变异构体数量：0
拓扑分子极性表面积：61.9
重原子数量：30
表面电荷：0
复杂度：731
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药品简介
药理学
本品为苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。本品也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。本品是强有力的D2受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。本品口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影响，用药1小时后即达血药峰浓度，消除半衰期约为3小时，大多数患者在1天内达到稳态。在体内部分代谢为9-羟利培酮，具有药理活性，其消除半衰期为24小时。本品大部分从肾脏排泄。老年患者和肾功能不全患者清除速度较慢。
适应症
用于治疗急性和慢性精神分裂症。特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状（如焦虑、抑郁等）有较好的疗效。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。
用法用量
由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反应
1、与经典抗精神病药引起的锥体外系副作用少而轻。主要常见不良反应为与剂量相关的锥体外系症状，因泌乳素水平升高引发的闭经、溢乳和性功能障碍。
2、可有焦虑、嗜睡、头晕、恶心、便秘、消化不良、鼻炎、皮疹等。
禁忌症
禁用于对本品过敏者及15岁以下儿童。
注意事项
1、帕金森综合征患者、癫痫患者慎用。
2、老年人及心、肝、肾疾病患者剂量应减小。
3、用药期间避免驾车或进行机械操作。
4、妊娠期妇女及哺乳期妇女不宜使用。
药物相互作用
1、吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药和一些β受体拮抗药会增加本品的血药浓度。
2、卡马西平及其他肝药酶诱导剂会降低本品活性成分的血浆浓度。而肝药酶抑制药可引起本品的血浆浓度升高。
3、本品可加重三环类抗抑郁药的不良反应。
4、与锂剂合用，会引起一系列脑病症状，锥体外系症状和运动障碍。
5、与曲马多、佐替平合用，可能会增加出现癫痫发作的风险。
6、与单胺氧化酶抑制药合用，可加重后者的不良反应。
药典信息
基本信息
本品为3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁挫-3-基)-1-哌啶基]乙基]-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，按干燥品计算，含C23H27FN4O2不得少于99.0%。
性状
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。
本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。
熔点
本品的熔点（通则0612）为169~173℃，熔距不得过2℃。
鉴别
1、取本品与利培酮对照品各适量，分别加流动相超声使溶解并稀释制成每1mL中约含20µg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、取鉴别（1）项下供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在253nm的波长处有最小吸收。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
检査
氯化物
取本品0.20g，加稀硝酸10mL溶解后，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液2.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
硫酸盐
取本品1.0g，加水40mL煮沸，放冷，滤过，取滤液，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液1.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0 01%）。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约25mg，置50mL量瓶中，加流动相适量，超声使利培酮溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
灵敏度溶液：精密量取对照溶液1mL，置20mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5µm或效能相当的色谱柱），以甲醇-0.05mol/L醋酸铵溶液（用氨试液调节pH值至7.0）（60:40）为流动相，检测波长为234nm，进样体积20µL。
系统适用性要求：理论板数按利培酮峰计算不低于5000，利培酮峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求，灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%）。
残留溶剂
甲醇、丙酮、异丙醇、乙腈、 二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与甲苯
照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。
供试品溶液：取本品约0.30g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N,N–二甲基甲酰胺5mL，密封，70°C水浴加热10分钟使溶解。
对照品溶液：分别精密称取甲醇0.18g、丙酮0.3g、异丙醇0.3g、乙腈24.6mg、二氯甲烷36.0mg、正己烷17.5mg、乙酸乙酯0.3g与甲苯53.4mg，置已加入适量N,N–二甲基甲酰胺的100mL量瓶中，用N,N–二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用N,N–二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL置顶空瓶中，密封。
色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持15分钟，以每分钟10°C的速率升温至100℃维持3分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持5分钟，进样温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为85°C，平衡时间为20分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
三氯甲烷与N,N–二甲基甲酰胺
照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。
供试品溶液：精密称取本品适量，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1mL中含40mg的溶液。
对照品溶液：分别精密称取三氯甲烷、N,N–二甲基甲酰胺适量，加二甲基亚砜定量稀释制成每1mL中含三氯甲烷2.4µg与N,N–二甲基甲酰胺35.2µg的溶液。
色谱条件：以5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱，进样温度为100℃，检测器温度为260℃，起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟5°C的速率升温至175℃，再以每分钟35°C的速率升温至260℃，维持20分钟，进样体积1μL。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照品溶液分别进样，记录色谱图。
限度：按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
干燥失重
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品0.15g，精密称定，加冰醋酸20mL振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液相当于20.52mg的C23H27FN4O2。
类别
抗精神病药。
贮藏
密封保存。
制剂
1、利培酮口服溶液。
2、利培酮口崩片。
3、利培酮片。
4、利培酮胶囊。
安全信息
安全术语
S28：After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮肤接触后，立即用大量...（由生产厂家指定）冲洗。
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴适当的防护服。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
风险术语
R25：Toxic if swallowed.
吞食有毒。