别嘌醇(Allopurinol),是一种有机化合物,化学式为C5H4N4O,主要用作抗痛风药。
化合物简介
理化性质
溶解性:在水中或乙醇中极微溶解,在氯仿或乙醚中不溶,在氢氧化钠或氢氧化钾中易溶
分子结构数据
摩尔折射率:33.55
摩尔体积(cm3/mol):71.9
等张比容(90.2K):222.5
表面张力(dyne/cm):91.4
极化率(10-24cm3):13.30
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:2
氢键受体数量:2
可旋转化学键数量:0
互变异构体数量:13
拓扑分子极性表面积:65.8
重原子数量:10
表面电荷:0
复杂度:275
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
适应症
1、原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多者,也用于肾功能不全的高尿酸血症;
2、用于治疗痛风,适合于反复发作或慢性痛风者。用于痛风性肾病患者,可使症状缓解,且可减少肾脏尿酸结石的形成;
3、痛风石;
4、用于尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病。
用法用量
口服:初始剂量50毫克/次,1~2次/日,每周可递增50~100毫克/日,至200~300毫克/日,分2~3次服。最大量不超过600毫克/日。儿童用量酌减。
不良反应
过敏反应
皮疹发生率为3%~10%,可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹,也可为水疱性反应。重症还可能发生其他过敏性反应,如剥脱性和紫癜性病变、多形性红斑等。一旦出现皮肤病变,应即停药。
胃肠道
腹泻、恶心、呕吐、胃痛或阵发性腹痛等,发生率1~3%。重症或持续存在时应作适当的对症处理。
神经系统
常见头痛、头晕,罕见手脚麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神经炎症状。
血液系统
粒细胞缺乏症、贫血、血小板减少、全血细胞减少、骨髓抑制等极少见,发生率<1%。
其他
可有脱发、发热、淋巴结肿大等,有引起白内障的报道。
注意事项
有骨髓抑制,可引起全血细胞减少,必要时停药。服药期间应多饮水,并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。本品必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后两周左右)才能开始应用。用药期间应定期检查血象及肝肾功能。
用药禁忌
有肾、肝功能损害者及老年人应谨慎用药,并应减少一日用量。
药物相互作用
1、与氨苄西林同用时,皮疹的发生率增多,尤其在高尿酸血症患者。
2、本品与抗凝药如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时,抗凝药的效应可加强,应注意调整剂量。
3、可使同用的茶碱清除率减少,血药浓度增加。
4、可使硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤等分解代谢减慢,毒性增加,因此如与这些药物同用时,应将这两种药减至常用量的1/4。
5、合用氯化钙、维生素C、磷酸钾(或钠),可增加肾脏中黄嘌呤结石的形成。
6、与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可更明显。
说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。
药典信息
基本信息
本品为1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇,按干燥品计算,含C5H4N4O应为97.0%~102.0%。
性状
本品为白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭。
本品在水或乙醇中极微溶解,在三氯甲烷或乙醚中不溶,在0.1mol/L氢氧化钠或氢氧化钾溶液中易溶。
鉴别
1、取本品约50mg,加5%氢氧化钠溶液5mL,加碱性碳化采钾试液1mL,加热至沸,放置后生成黄色沉淀。
2、取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在250nm的波长处有最大吸收,在231nm的波长处有最小吸收。在231nm与250nm波长处的吸光度比值应为0.5~0.60。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集194图)一致。
检查
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品约15mg,置25mL量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液12.5mL使溶解,用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度,摇匀。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-0.125%磷酸二氢钾溶液(20:80)为流动相,检测波长为230nm,进样体积20µL。
系统适用性要求:理论板数按别嘌醇峰计算不低于2000,别嘌醇峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。
含量测定
照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。
供试品溶液
取本品约20mg,精密称定,加0.4%氢氧化钠溶液10mL使溶解,用盐酸溶液(9→1000)定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。
测定法
取供试品溶液,在250nm的波长处测定吸光度,按C5H4N4O的吸收系数(E1%1cm)为571计算。
类别
抗痛风药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
别嘌醇片。
安全信息
安全术语
S24:Avoid contact with skin.
避免皮肤接触。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S28:After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮肤接触后,立即用大量...(由生产厂家指定)冲洗。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R25:Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
R43:May cause sensitization by skin contact.
皮肤接触可能引起过敏。