十梓街位于苏州古城区，东起苏州大学校门口，向西过望星桥，穿越凤凰街、五卅路，于饮马桥北堍至人民路，与路西侧的道前街相连。原是相连的三条街道：望星桥以东称天赐庄，望星桥至凤凰街名严衙前，凤凰街至人民路为十梓街。1966年合称红旗东路，1980年改今名并沿用。

十梓街东起苏州大学正门（西门），向西过望星桥，穿越凤凰街、五卅路，至人民路（饮马桥北堍），与人民路西侧道前街相对。

民间俗语“太平署前树十梓”，而苏州十梓街乃旧时官署（吴王子诚及平江府署）前横街，亦传街上曾植梓树十棵，故名。十梓街原为相连的三条街道，望星桥以东称天赐庄，望星桥至凤凰街段称严衙前，凤凰街至人民路段称十梓街。1966年“文革”起，合称红旗东路。1980年改为今名。

天赐庄古名姜家巷。明代兵部右侍郎韩雍在此建葑溪草堂，又名天赐庄。其地遂称韩衙前。清乾隆时已名天赐庄。清末，美国基督教卫理公会来此创办东吴大学、博习医院，建圣约翰教堂。

严衙前古名积庆寺巷。明代为大学士严讷故里，遂改称严衙前。

十梓街则因古有梓树而得名。古人以梓为百木之长，呼之为木王。东汉冀州刺史应顺廉直无私，赏罚必信，事后母至孝，传有梓树生于厅堂上之异，遂有“太守署前树十梓”之语。此街位于古代子城官署之前，故有此名。

本街近现代名人故居甚多，最著名的有博习医院院长陈王善继，儿科医学专家陈务明，版本学家、上海图书馆馆长顾廷龙，山水画家俞子才，文学家黄摩西等人的旧居。

民国时该街宽仅3米。1950年翻建为弹石路面，1964年拓宽到9～11米，并改铺沥青路面。五卅路以西段，1989年再拓宽至30米，五卅路至凤凰街段，1999年也拓宽至30米。