单唾液酸四己糖神经节苷脂
单唾液酸四己糖神经节苷脂
单唾液酸四己糖神经节苷脂(Trisialoganglioside-GT1b)为冻干的粉末,在DMSO溶解,分子式为C95H174N8O47,分子量为2180.42000,零下20ºC储存。
化合物简介
基本信息
中文名称:单唾液酸四己糖神经节苷脂
中文别名:三唾液酸神经节甘酯-GT1B
英文名称:Trisialoganglioside-GT1b
英文别名:TRISIALOGANGLIOSIDE GT1B 3NA
CAS号:59247-13-1
分子式:C95H174N8O47
分子量:2180.42000
结构式:
精确质量:2179.15000
PSA:841.40000
物化性质
外观与性状:冻干的粉末
储存条件:-20ºC
溶解度 :DMSO溶解
药理毒理
药理作用:
单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复。作用机理是促进“神经重构 neuroplasticity”(包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长)。单唾液酸四己糖神经节苷脂对损伤后继发性神经退化有保护作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用。单唾液酸四己糖神经节苷脂通过改善细胞膜酶的活性减轻神经细胞水肿。动物实验显示单唾液酸四己糖神经节苷脂可改善帕金森病所致的行为障碍。
机理
GM1是最重要的神经节苷脂之一,在中枢神经系统病变的治疗中起重要作用。GM1 除具有上述神经节苷脂的共同作用外,还可以通过维持中枢神经细胞膜上的Na+ -K+-ATP酶及 Ca2+ -Mg2+-ATP酶的活性,起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca2+ 积聚的作用;GM1可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用,减少自由基对神经细胞的损害等。因此,GM1具有促进神经重构(神经重塑,神经可塑性,Neuroplasticity)的作用,即通过促进各种形态、生化、组化、神经生理及行为参数的改善,最终可以加速神经修复,最大程度地恢复原有的神经功能。
GM1能促进多种原因引起的中枢神经系统损伤后神经功能的恢复,促进神经重构。实验显示GM1对血管性脑损伤、创伤性脑脊髓损伤神经细胞的恢复有促进作用和细胞保护作用。
在大鼠纹状体和中脑组织培养液中、小鼠成神经细胞瘤N2A细胞中以及鸡胚背侧神经节细胞中加入GM1 可促进神经的生长和分支形成。应用GM1 后,伴有生物电活动的神经肌肉接头形成增加,极化现象减少,说明GM1 能减少组织生物电兴奋性的丢失。GM1 对脑血流动力学参数的改善和损伤后脑水肿的减轻有良好影响。GM1 通过恢复细胞膜上的酶的活性减轻神经细胞水肿。
毒理
文献数据显示,单唾液酸四己糖神经节苷脂的LD50为872mg/kg(i.v.)至>8g/kg(s.c.),取决于动物种类和给药途径。各种动物进行的亚急性和慢性毒性试验、致畸试验、生殖毒性试验、围产期毒性试验以及诱变性试验均未显示本品的任何毒性作用。
药动学
外源性单唾液酸四己糖神经节苷脂能以稳定的方式与神经细胞膜结合,引起膜的功能变化。给药后2小时在脑和脊髓测得放射活性高峰。4-8小时后减半。药物的清除缓慢,主要通过肾脏排泄。
适应症
中枢神经系统病变包括脑脊髓创伤、脑血管意外、帕金森氏病。
用法用量
每日20-40mg,遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。在病变急性期(万急性创伤):每日100mg,静脉滴注;2-3周后改为维持量,每日20-40mg,一般6周。 对帕金森氏病,首剂量500-1000mg ,静脉滴注;第二日起每日200mg,皮下、肌注或静脉滴注,一般用至18周。
不良反应
少数病人用本品后出现皮疹样反应,应建议停用。
注意事项
1、使用本品前,请仔细阅读药品说明书;应遵医嘱使用。
2、已证实对本品过敏;遗传性糖脂代谢异常(神经节苷脂累积病如家庭性黑蒙性痴呆、视网膜变性病)禁用。
药物过量
迄今未见有本药过量症状的报告。临床报导日剂量1000mg仍显示耐受良好。
专家点评
单唾液酸四己糖神经节苷脂,主要用于中枢神经系统创伤性或血管性病变[如脑损伤、脊髓损伤、脑血管意外(包括缺血性和出血性)],还可改善帕金森病所致的行为障碍。只能肌内注射或静脉滴注。是巴西TRB药厂生产的。对本药过敏者。神经节苷脂累积病患者。肝肾功能严重障碍者不能使用。药物相互作用尚不明确。本药还需近一步积累临床资料。
参考资料
单唾液酸四己糖神经节苷酯.医脉通·用药参考.
最新修订时间:2022-01-21 15:39
目录
概述
化合物简介
药理毒理
参考资料