单纯性大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa simplex）是由于角蛋白14基因（CK14）突变，引起角蛋白结构异常，不能组装成正常的角蛋白纤维网络，使皮肤抵抗机械损伤的能力下降，轻微的挤压即可破坏基底细胞，使患者的皮肤起泡。这样的个体很脆弱，容易死于机械创伤。

单纯型与其它型大疱性表皮松解症的主要区别是其预后相对较好，常不结瘢，早期损害的基底层细胞可有空泡形成及变性，其原始裂隙部位或在基底细胞层或因其分离而位于表皮下，较陈旧的损害则仅可位于角层下，这在其它型中较少见。此外，单纯型无粟丘疹，其它型均可出现粟丘疹。 与迟发型皮肤卟啉症的区别是，后者之水疱常位于手背，且可有多毛症。