去乙酰毛花苷,是一种有机化合物,化学式为C47H74O19,主要用作强心药。用于急、慢性收缩性心功能不全、心房颤动和阵发性室上性心动过速。
化合物简介
基本信息
化学式:C47H74O19
分子量:943.079
CAS号:17598-65-1
EINECS号:241-568-1
理化性质
密度:1.43g/cm3
熔点:220-235ºC
折射率:1.619
药典信息
基本信息
本品为3-[[O-β-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12,14-二羟基-心甾-20(22)-烯内酯,按干燥品计算,含C47H74O19应为96.0%~102.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末,无臭,味苦,有引湿性。
本品在甲醇中微溶,在乙醇中极微溶解,在水或三氯甲烷中几乎不溶。
比旋度
取本品,精密称定,加无水吡啶溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度应为+7°至+9°。
鉴别
1、取本品约2mg,置试管中,加冰醋酸2mL溶解后,加三氯化铁试液1滴,摇匀,沿试管壁缓缓加入硫酸2mL,在两液层接界处即显棕色,冰醋酸层显蓝绿色。
2、取本品约2mg,置试管中,加乙醇2mL溶解后,加二硝基苯甲酸试液与乙醇制氢氧化钾试液各10滴,摇匀,溶液即显红紫色。
3、照薄层色谱法(通则0502)试验。
供试品溶液:取本品,加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液。
对照品溶液:取去乙酰毛花苷对照品,加甲醇溶解并稀释制成每1mL中含0.2mg的溶液。
色谱条件:采用硅胶G薄层板,以二氯甲烷-甲醇-水(84:15:1)为展开剂。
测定法:吸取供试品溶液与对照品溶液各10µL,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,喷以硫酸-乙醇(1:9)在140℃加热15分钟,置紫外光灯(365nm)下检视。
结果判定:供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液的主斑点相同。
4、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
以上3、4两项可选做一项。
检查
有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品,加少量甲醇超声使溶解,用流动相稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水为流动相A,以乙腈-甲醇(22:14)为流动相B,按下表进行梯度洗脱,检测波长为220nm,进样体积20μL。
系统适用性要求:去乙酰毛花苷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(5.0%)。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则0831)。
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液
取本品约20mg,精密称定,置100mL量瓶中,加少量甲醇超声使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液
取去乙酰毛花苷对照品约20mg,精密称定,置100mL量瓶中,加少量甲醇超声使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-甲醇-水(232:148:620)为流动相,检测波长为220nm。进样体积20µL。
系统适用性要求
理论板数按去乙酰毛花苷峰计算不低于2000,去乙酰毛花苷峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
类别
强心药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
去乙酰毛花苷注射液。
药物说明
分类
循环系统药物> 抗心功能不全药物> 强心苷类药
药理学
抑制心肌细胞膜上的Na-K-ATP酶,减少钠-钾交换,细胞内钠离子增多,钠-钙交换也增多,使细胞内钙离子增多,作用于收缩蛋白,发挥正性肌力作用。去乙酰毛花苷为快速强心苷,能加强心肌收缩力,减慢心率和传导,对冠状动脉收缩作用及心脏传导系统作用很小。对老年性心功能不全的治疗作用良好,见效快,但对室上性心律失常引起的心动过速,疗效不如洋地黄。
药代动力学
去乙酰毛花苷为毛花苷丙的脱乙酰基衍生物,其作用同洋地黄,但比地高辛快,排泄更快,积蓄性少。常以注射给药用于快速饱和,继后用其他慢速、中速类强心苷做维持治疗。适用于急性充血性心力衰竭、室上性心动过速、心房颤动。静脉注射后10分钟起效,于0.5~2小时即可达作用高峰,作用维持1~2天,t1/233小时,完全消失3~6天。口服吸收率很低,一般只用于静脉注射,主要由肾脏排泄,少量由肠道排泄。
适应症
用于急性心力衰竭及心房颤动、扑动等。
禁忌症
严重心肌损害及肾功能不全者慎用,禁与钙注射剂合用。
用法和用量
由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反应
可有恶心、呕吐、食欲不振、头痛、心动过缓等。
注意事项
1、严重心肌损害及肾功能不全者慎用。
2、可有恶心、呕吐、食欲不振、头痛、心动过缓等不良反应。
3、其他与地高辛基本相同。
药物的相互作用
禁止与钙盐(注射剂)、舒托必利合用。不宜与溴苄胺、米多君合用。与胺碘酮合用时要进行临床及心电图监测。与钙盐(口服)合用时需监测血钙。与降血钾药合用时要注意监测血钾及心电图。
安全术语
S1:Keep locked up.
上锁。
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉末。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R23/25:Toxic by inhalation and if swallowed.
吸入和吞食是有毒的。