普拉睾酮
普拉睾酮
普拉睾酮为同化激素类药物。静脉注入后,经肝脏分解成脱氢表雄酮,Δ5.4异构酶作用后转化为雄烯二酮,然后再经卵巢内芳香化酶作用转换成雄酮和雌二醇。雌激素和雄激素在血液中95%与性激素结合球蛋白(SHBG)或睾酮-雌二醇结合球结合后形成“活化”复合体,产生生物效应。
化合物简介
普拉睾酮,化学名称为3–β–羟基雄甾–5–烯–17–酮,又名脱氢表雄酮,是一种保留胆固醇△5,6双键及可酯化3–β–羟基甾体,其分子式是C19H28O2,分子量为 288.41,熔点为 151℃~153℃,旋光度 +5.5°,是人体肾上腺皮质网状层分泌一种肾上腺激素前体物质,具有调节肥胖、防糖尿病、抗致癌和病毒感染、提高记忆、免疫反应和应激反应、减轻紧张等生理活性,是制造甾体激素中间体,并参与合成肾上腺分泌多种激素。
基本信息
中文名称:普拉睾酮
中文别名:去氢表雄酮;雄素-5-烯-3β-醇-17-酮;反式-脱氢雄甾酮;脱氢异雄酮;脱氢表雄甾酮;
英文名称:dehydroepiandrosterone
英文别名:PRASTERONE; DHEA; 3β-Hydroxy-5-androsten-17-one; 5-Androsten-3β-ol-17-one; Diandrone;
CAS号:53-43-0
分子式:C19H28O2
分子量:288.42400
精确质量:288.20900
PSA:37.30000
LogP:3.87920
物化性质
外观与性状:白色细结晶粉末
密度:1.12 g/cm3
熔点:146-151ºC
沸点:426.7ºC at 760 mmHg
闪点:182.1ºC
折射率:1.56
稳定性:Stable under normal temperatures and pressures.
储存条件:库房通风低温干燥
分子结构数据
1、 摩尔折射率:83.11
2、 摩尔体积(m3/mol):256.9
3、 等张比容(90.2K):663.6
4、 表面张力(dyne/cm):44.4
5、 极化率(10-24cm3):32.94
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值(XlogP):无
2.氢键供体数量:1
3.氢键受体数量:2
4.可旋转化学键数量:0
5.互变异构体数量:2
6.拓扑分子极性表面积37.3
7.重原子数量:21
8.表面电荷:0
9.复杂度:508
10.同位素原子数量:0
11.确定原子立构中心数量:6
12.不确定原子立构中心数量:0
13.确定化学键立构中心数量:0
14.不确定化学键立构中心数量:0
15.共价键单元数量:1
合成方法
3β-羟基-5-雄烯-17-酮,亦称脱氢表雄酮,缩写DHA或DHEA。具有较弱的雄性激素作用,可以从尿中检测出来,经常以硫酸酯形态排出。
用途
DHEA(dehydrpepiandrosterone)是雄烯二酮,睾酮等男性激素的前体,能够提高雄性激素的水平。DHEA是人体内含量最多的荷尔蒙,是体内其他激素的几千倍,由肾上腺制造,又被称为“抗衰老激素”。研究表明:DHEA可以调节和促进体内其他18种体内固醇激素的分泌,具有促进新陈代谢、维持人体正常功能、抗衰老和增强免疫力的作用,因此又被称为“青春素”。临床研究,DHEA能提高免疫功能、抵抗退化及防止感染性疾病,可以促进免疫系统t细胞、b细胞及巨噬细胞的产生,防止细菌及病毒的感染,可以抑制肥胖症、防癌、降低胆固醇和血脂。
相关药品说明书信息
分类名称
一级分类:妇产科用药 二级分类:雄激素类及抗雄激素类药 三级分类:
药品英文名
Prasterone
药品别名
羟雄酮、麦力新、普拉雄酮、去氢表雄酮、美利生、去氢异雄酮、普拉雄酮、去氧异雄甾酮、Astenile、Dandros、Dehydroepiandrosterone、Diandros、Mylis
药物剂型
注射剂(粉):100mg。
药理作用
本品原是来源于尿液的人体激素,本品硫酸酯钠盐为肾上腺皮质产生的甾体激素,给药后在胎盘中能转化为雌激素,富集于子宫颈管组织,使血管扩张,通透性增加,水潴留,间质水肿而使宫颈变软。另一方面使宫颈骨胶原酶活性和碱性蛋白酶活性增强,使纤维囊间隙扩大,能耐断裂的组织纤维重新排列,同时增加其伸展性,使颈管退缩,宫口开大而成熟。本品除能促进宫颈成熟外,还能缩短分娩发动时间、缩短产程和提高引产成功率,临床研究表明本品直接作用于子宫颈部而对子宫无收缩作用,对产妇产后出血量、子宫复归、乳汁分泌和新生儿无影响。对血、尿常规,血浆总蛋白,白蛋白/球蛋白,血生化,ALT,肾功能及心电图等也均无不良影响,能减轻孕产妇分娩痛苦。
药动学
本药在妊娠末期经静脉注射5min后血药浓度剧增。15min时血浆药物浓度为给药前的1.3~13.6倍,半衰期为2h。本药进入体内先经肝脏代谢为脱氢表雄酮,再经Δ5,4异构酶作用后转化为雄烯二酮,卵巢内芳香化酶作用转化成雌酮及雌二醇。转化后的雌激素和雄激素在血液中95%都与性激素结合球蛋白(SHBG)或睾酮雌激素结合球蛋白(TeBG)特异结合,只有游离部分才能与靶细胞特异受体结合后形成“活化”复合体而产生生物学效应。主要分布于肝、肾、肺和消化道,96h后经粪、尿完全排出。
适应证
用于妊娠晚期、产程中、计划分娩及中期妊娠引产时促进宫颈成熟,适用于妊娠末期子宫颈管成熟不全(即子宫口开大不全、宫颈管缩短不全、颈部软化不全)的成熟。
禁忌证
动物实验有致畸作用,故妊娠初期不宜使用本品。
注意事项
1.于胎儿生长迟缓的孕妇体弱而不能坚持阴道分娩的孕妇慎用。2.心功能不全、肝肾功能损害者亦慎用。3.本品在20℃以下较难溶解,可先将10ml注射用水之安瓿浸入30~40℃热水浴中,待温热后溶解本品。4.不宜用生理盐水溶解,因可产生混浊。5.本品在溶液状态下不稳定,溶解后应尽快使用。
不良反应
少见出现恶心、眩晕、行走乏力、胸闷、注射部位血管痛等一过性反应。7102例使用本品后,不良反应发生率为皮肤湿疹,出疹为0.12%,恶心、呕吐、腹泻为0.023%,眩晕、耳鸣为0.04%,手指麻木、手水肿、血管痛为0.13%。
用法用量
静脉注射:本品0.1g溶于5%葡萄糖注射剂或注射用水10ml中推注,速度应缓慢,注射时间不少于1min。用于妊娠晚期:每次0.1~0.2g,每天1次,连续3天。用于产程中:每次0.2g,每天1~2次,第2次与第1次间隔2~3h。用于中期引产:用药2次,入院时静脉注射0.2g,次日0.1~0.2g,或遵医嘱。
药物相互作用
1.还没有人体内药物相互作用的资料。2.吸烟可以使内源性普拉睾酮水平明显增高。3.本品以促进子宫颈管成熟为主要作用,因此,应在使用阵痛诱发促进剂(前列腺素、催产素等)之间用药为宜。
药物评价
国内报道,应用本品对妊娠38~40周初产妇76例进行了分娩经过的临床观察(按Bishop评定法观察),分为2组,第一组40例,孕期38~39.6周,第二组36例,孕期≥40周。第一组宫颈评分≤2分,第二组宫颈评分≤4分;另以38例为对照组。观察标准,用药后宫颈总分增高3分者为显效,增加1~2分者为有效。疗效结果为宫颈成熟总有效率为97.3%,显效占84.2%(P<0.01),宫颈管缩短和宫颈软化同时改变占总有效率72.9%,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。对无产兆者每次用药成功率为70%,对照组为50%,(怀孕40周一次用药成功率占80%,对照组为44.4%)。分娩发动时间,第一组用药后比对照组缩短87h,第二组用药后比对照组缩短16h(P<0.01)。93例妊娠38~40周的初产妇因子宫颈管成熟不全,用本品治疗,给药一次100mg,一周2次。疗效结果为子宫颈管成熟效果明显改善,用药组为72%,对照组为21.5%。过期产发生率用药组为5.4%,对照组为19.4%。分娩Ⅰ、Ⅱ期所需时间为用药组90例为1.07h,对照组为14.4h。动物实验表明对妊娠子宫可使其子宫颈胶原酶活性增加,引起胶原纤维分解、胶原束间隙扩大、宫颈伸展性增加。它在体内可转化为雌激素,雌激素增加还可使基质成分或酸性黏多糖等增加,以上变化可导致颈管成熟、颈管变软、伸展性加强有利于分娩。对子宫成熟不全(子宫口开大不全、颈管消退不全、颈管软化不全)有促进成熟作用。无子宫收缩及胎儿死亡的危险,现已不用于流产。
参考资料
普拉睾酮.摩贝化学.
普拉睾酮.化学品数据库.
普拉睾酮.医学全在线.
最新修订时间:2022-01-21 15:59
目录
概述
化合物简介
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