丙吡胺（Disopyramide）化合物其化学式为α-二异丙基氨基乙基-α-苯基吡啶-2-乙酰胺;分子式为C21H29N3O，分子量为339.47400，其临床上是用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。
化合物简介
基本信息
中文名称：丙吡胺;
中文别名：达舒平
英文名称：disopyramide
英文别名：α-Diisopropylaminoethyl-α-phenylpyridine-2-acetamide;DISOPYRAMIDE;Disopyramide;
CAS号：3737-09-5
分子式：C21H29N3O
结构式：
分子量：339.47400
精确质量：339.23100
PSA：59.22000
LogP：4.06220
物化性质
密度：1.059g/cm3
熔点：94.5-950C
沸点：505.2ºC at 760mmHg
闪点：259.4ºC
储存条件：2-8ºC
安全信息
WGK Germany：3
危险类别码：R22
安全说明：S36; S26
RTECS号：UR8432000
危险品标志：Xn
分析方法
如下表：
生产方法
2-溴吡啶与苄腈、N,N-二异丙基氯乙胺缩合、水解,再与磷酸成盐即得到治疗心律失常药双异丙吡胺。
用途
心脏病类药。抗心律失常,适用于室上性室心早搏、各类心动过速房颤等。
化合物相关药品信息
药理毒理：
本品属Ⅰa类抗心律失常药。其电生理及血液动力学类似奎尼丁，具有抑制快钠离子内流作用，延长动作电位及有效不应期，减低心房和附加束的传导速度，降低心肌传导纤维的自律性，抑制心房及心室肌的兴奋性，减低心肌收缩力。此外有较明显的抗胆碱作用，故可能使窦房结频率及房室交界区传导速度加快，但原有病态窦房结综合征或房室传导障碍者病情仍可加重。动物研究未证实有致畸。
药代动力学：
口服后吸收良好，可达90%(因剂型而异)。广泛分布于全身，表观分布容积为3.0～5.7L/kg。蛋白结合率依血药浓度而异，约为35%～95%。t1/2约4～10小时，肾肌酐清除率低于每分钟40ml时为10～18小时。一次口服300mg后30分钟至3小时可达治疗作用，1～3小时血药浓度达峰值，约持续2～3小时。血药峰值按体重口服5mg/kg时2.5～3.5μg/ml。 口服后80%在12～14小时内排出，静注后大部分在8小时内排出。尿液pH值不影响清除，粪便中排出8%～45%，静注后经粪便排出可高达45%。中毒血药浓度在人体尚未确定，一般认为超过10μg/ml就易出现不良反应。缓释片口服后血药浓度较速释片峰谷波动现象明显减少，血药浓度曲线平稳，一次给药可维持药效12小时。本品可通过胎盘，可通过乳汁分泌。
适应症：
用于其他药物无效的危及生命的室性心律失常。
用法用量：
口服成人常用量：首次0.2g，以后0.1～0.15g，每6小时一次。应根据需要及耐受程度调整用量。
不良反应：
1．心血管
(1)过量可致呼吸暂停、神志丧失、心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常，心电图出现PR间期延长、QRS波增宽及Q-T延长，扭转性室速及室颤；
(2)负性肌力作用是本品最重要的不良反应，可使50%患者心力衰竭复发或加重，无心力衰竭史者发生心力衰竭的机会少于5%，可致低血压，甚至休克；
(3)已有报道静注可产生明显的冠状动脉收缩。
2．抗胆碱作用 是本品最常见的不良反应，有口干、尿储留、尿频、尿急、便秘、视力模糊、青光眼加重等。
3．胃肠 恶心、呕吐、厌食、腹泻。
4．肝脏 肝脏胆汁郁积或肝功能不正常。
5．血液 粒细胞减少。
6．神经系统 失眠、精神抑郁或失常。
7．其他 低血糖、阳萎、水储留、静注时血压升高、过敏性皮疹、光敏性皮炎、潮红及紫癫也偶有发生。
禁忌：
下列情况应禁用：
1．Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞及双束支传导阻滞(除非已有起搏器)；
2．病态窦房结综合征；
3．心源性休克；
4．青光眼；
5．尿潴留，以前列腺肥大为最常见发病原因；
6．重症肌无力。
注意事项：
1．首次服300mg后0.5～3小时可达治疗作用，但不良反应也相应增加。
2．心肌病或可能产生心功能不全者不宜用负荷量，并应严密监测血压及心功能情况。
3．剂量应根据疗效及耐受性个体化给药，并逐渐增量；肝、肾功能不全者及体重轻者应适当减量。
4．服用硫酸奎尼丁或盐酸普鲁卡因胺者如需换用本品，应先停服硫酸奎尼丁6～12小时或盐酸普鲁卡因胺3～6小时。
5．血液透析可清除本品，故透析后可能需加一剂药。
6．肾功能受损者应依据肾功能适当减量。
7．对诊断的干扰：
(1)血糖降低(原因不明)；
(2)心电图QRS波增宽，P-R及Q-T间期延长。
8．下列情况应慎用：
(1)对本品过敏者；
(2)I度房室或室内阻滞；
(3)肾功能衰竭；
(4)未经治疗控制的充血性心力衰竭或有心力衰竭史；
(5)广泛心肌损害，如心肌病等；
(6)低血压；
(7)肝功能受损者；
(8)低钾血症。
9．用药期间应注意随访检查：
(1)血压；
(2)心电图：QRS增宽超过25%时应停药；
(3)心功能监测；
(4)肝、肾功能；
(5)眼压；
(6)血清钾(治疗前及治疗中定期测定)。
孕妇及哺乳期妇女用药：
本品可通过胎盘，动物研究未证实有致畸，仅有很轻度的生育力受损。孕妇用药的临床经验也有限，已报道可引起孕妇子宫收缩。研究证明啮齿类动物乳汁中药物浓度较血浆浓度高1～3倍。
儿童用药：
小儿常用量：尚未确定。需根据血药浓度逐渐增量。口服剂量，1岁以下一般每日按体重10～30mg/kg；1～4岁每日10～20mg/kg；4～12岁每日10～15mg/kg；12～18岁每日6～15mg/kg。分3～4次口服。上述剂量仅供参考。
老年用药：
老年人及肾功能受损者应依据肾功能适当减量。
药物相互作用：
1．与其他抗心律失常药合用时，可进一步延长传导时间，抑制心功能。
2．中至大量乙醇与之合用由于协同作用，低血糖及低血压发生机会增多。
3．与华法林合用时，抗凝作用可更明显。
4．与药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠及利福平同用，可诱导本品的代谢，在某些患者中本品可诱导自身的代谢。
药物过量：
口服丙吡胺过量可引起呼吸暂停、意识丧失、心律失常和自主呼吸消失。严重者可致死。血清丙吡胺达中毒水平时，可发生心电图QRS波和Q-T间期增宽，充血性心力衰竭恶化，低血压，不同种类和程度的传导异常，心动过缓，最终导致心脏骤停。治疗原则如下：
1．发生心脏停搏或传导阻滞时可静滴异丙肾上腺素或用心室起搏；
2．心脏呈现异常激动时，治疗目的是减轻或终止心动过速并防止发展成室颤，不宜用奎尼丁、普鲁卡因胺及胺碘酮等使Q-T间期延长的药物，可用利多卡因或苯妥英钠；对Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速，可用异丙肾上腺素，补钾补镁，临时起搏，如仍不能终止，应采用电除颤；
3．低血压时可静滴异丙肾上腺素，应同时注意纠正电解质紊乱、酸中毒等；
4．其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应处理原则大致相似，首先应停药，对过量者必要时洗胃、服大量高渗液减少吸收。血液透析也可能有益。
中毒与措施
丙吡胺（双异丙吡胺、异脉停、异脉定、吡二丙胺、达舒平）为钠通道阻滞药，有广谱抗心律失常作用。用于室上性和室性期前收缩，心房颤动及扑动；预防电击转复后的心房颤动，心肌梗死活动期的室性心律失常。治疗伴有预激综合征的心动过速疗效较好。
本品静注后5～10min后见效，口服吸收较好，经2h血药浓度达高峰，半衰期6～7h。本品由于用量过大，肝肾功能不良，体内代谢受阻，导致蓄积而发生中毒。本药主要损害心脏、神经系统、消化系统等，也可引起过敏反应。
临床表现
1.心血管系统胸痛、呼吸困难、心动过缓、低血压、水肿、病态窦房结综合征、心力衰竭、心源性休克、房室传导阻滞或室内阻滞等，以及Q-T间期延长、引起室性心动过速、心房扑动或颤动等心律失常。
2.中枢神经系统头晕、头痛、疲劳、肌软弱、惊厥、感觉异常、周围神经病变、神经过敏、抑郁、急性精神失常等。
3.消化道反应恶心、便秘、腹痛、胃肠功能紊乱。
4.其他表现视力模糊、眼压升高、眼干及急性闭角型青光眼；尿急、尿痛、肾功不良；皮肤瘙痒、荨麻疹、紫癜、喉痉挛等。
措施
丙吡胺中毒的治疗要点为：
1.出现轻度中毒表现，应立即停药。
2.发生心脏改变如病窦综合征，应用阿托品或异丙肾上腺素治疗。
3.出现低血压，给予升压药物或补充液体量。
4.出现过敏反应，给予抗组胺类药物及糖皮质激素。
专家点评
丙吡胺属Ⅰa类、广谱抗心律失常药，对房性心律失常的疗效优于室性心律失常。特别适用于儿童患者的室上性和室性心律失常。特别不适于老年患者、心功能不全者。