可倍（注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠），适应症为本品适用于治疗敏感菌所引起的下列感染：呼吸道(上呼吸道与下呼吸道)感染；泌尿道(上泌尿道与下泌尿道)感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；脑膜炎、败血症；皮肤和软组织感染；骨骼及关节感染； 盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。

本品为复方制剂，其组份为：头孢哌酮钠与舒巴坦钠(1：1)。

本品为白色或类白色的粉末。

本品适用于治疗敏感菌所引起的下列感染：

呼吸道(上呼吸道与下呼吸道)感染；

泌尿道(上泌尿道与下泌尿道)感染；

腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；

脑膜炎、败血症；

皮肤和软组织感染；

骨骼及关节感染；

盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖系统感染。

(1)0.5g(头孢哌酮0.25g与舒巴坦0.25g) (2)1.0g(头孢哌酮0.5g与舒巴坦0.5g)

(3)1.5g(头孢哌酮0.75g与舒巴坦0.75g) (4)2.0g(头孢哌酮1.0g与舒巴坦1.0g)

(5)3.0g(头孢哌酮1.5g与舒巴坦1.5g) (6)4.0g(头孢哌酮2.0g与舒巴坦2.0g)

静脉滴注。成人每日常用量为2～4g(即头孢哌酮和舒巴坦每天各1～2g),严重或难治性感染，剂量可增至每天8.0g，分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。

肾功能严重不全的患者(肌酐清除率〈30ml/min)，使用本品时应调整给药方案，以补偿舒巴坦清除率的降低。

肌酐清除率15～30ml/min之间的患者，每12小时的舒巴坦最高剂量为1g(即本品最大剂量为每天2g)。肌酐清除率〈15ml/min的患者,每12小时的舒巴坦最高剂量500mg(即本品最大剂量为每天1g)。如遇严重感染,可另行加用头孢哌酮。

儿童使用本品常用量为按体重每日40～80mg/kg(即头孢哌酮和舒巴坦各20～40mg/kg)，等分2～4次给药。遇严重或难治性感染，本品剂量可增至每日160mg/kg(即头孢哌酮和舒巴坦各80mg/kg)，等分2～4次给药。

新生儿出生第一周内,应每隔12小时给药一次：儿科使用舒巴坦最高剂量不得超过每日80mg/kg(本品每日160mg/kg)。

若头孢哌酮的需要量超过每日80mg/kg时，应另行加用头孢哌酮。

0.5g、1.0g、1.5g、2.0g、 3.0g、4.0g本品装于耐压小瓶中，其溶解所需水量及溶解后浓度见下表：

静脉滴注法：采用静脉滴注时，每瓶本品用适量(见上表)5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液溶解；然后再用同一溶媒稀释至50～100毫升供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。

通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系(甚至许多不良事件并不是药物不良反应)，因此即便在不能确定是否由本品引起的情况下，也在此报 告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有2500位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应：

1.胃肠道反应：与其他抗生素一样，本品最常见的副作用为胃肠道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见(3.9%)，其次为恶心和呕吐(0.6%)。

2.皮肤反应：有报道，与所有青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，过敏反应表现为斑丘疹(0.6%)和荨麻疹(0.08%)。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。

3.血液系统：曾报道有患者出现中性粒细胞轻微减少(0.4%，5/1131)。与其他β-内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞减少症(0.5%，9/1696)。在治疗过程中，某些患者可出现直接库姆斯试验阳性反应(5.5%，15/269)。与文献中有关其他头孢菌素的报道一样，本品可降低血红蛋白(0.9%，13/1416)和血细胞比积(0.9%，13/1409)。曾发生过一过性嗜酸细胞增多(3.5%，40/1130)和血小板减少症(0.8%，11/1414)。有报道，发生过低凝血酶原血症(3.8%，10/262)。

4.其他：头痛(0.04%)、发热(0.5%)、注射部位疼痛(0.08%)和寒战(0.04%)。

实验室检查异常：曾发现肝功能一过性升高，血清门冬氨酸转氨酶(SGOT)为5.7%(94/1638)，血清丙酮酸转氨酶(SGPT)为6.2%(95/1529)，碱性磷酸酶为2.4%(37/1518)，胆红素为1.2%(12/1040)。

局部反应：本品肌内注射耐受良好，偶有注射后注射部位出现一过性疼痛。与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，当通过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎(0.1%)。

有报道，本品上市后还发生了下列不良反应：一般不良反应：过敏反应(包括休克)，心血管系统：低血压，胃肠道：伪膜性肠炎，造血系统：淋巴细胞减少症，皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson综合征，泌尿系统：血尿，血管系统：血管炎。

对青霉素类或头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

1．概述：头孢哌酮大部分随胆汁排泄。当患者有肝脏疾患及胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期常会延长，而由尿中排出的药量会增加。甚至在严重肝功能障碍的情况下，胆汁中仍可达到治疗浓度，而半衰期仅增加2～4倍。

在严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时存在肾功能障碍时，剂量需要调整。

如患者同时存在肝功能障碍和肾脏损害，头孢哌酮的血清浓度应加以监测,并根据需要而调整剂量。对这些患者如不能密切监测血清浓度，则剂量不应超过每日2g。在患者血液透析阶段，头孢哌酮血清半衰期略微缩短，因此，在血液透析阶段中，给药的时间应予另行安排。

与其它抗生素一样,曾有个别患者使用头孢哌酮治疗引起维生素K缺乏。这种现象可能是由于合成维生素K的肠内细菌受到抑制所致。高危患者包括饮食或营养不良的患者(如囊性纤维病)和长期由静脉输注营养的患者，应检查这些患者的凝血酶原时间，必要时应加用维生素K。

在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒，曾有引起潮红、出汗、头痛、心动过速等反应的报道。其它一些头孢菌素类亦有类似反应。因而患者在使用本品时，对于含酒精饮料应格外小心注意，对于需要鼻饲或胃肠外营养患者,流汁或输注营养液中应避免含酒精成分。

与其它抗生素一样，长期使用本品可能会导致耐药性微生物大量繁殖。在治疗期间应小心观察患者状况。

与其它有效的全身治疗一样，在较长治疗期间宜定期检查肾、肝和造血系统等器官的功能情况。这点对于新生儿,特别是早产儿尤为重要。

2．药物实验室试验相互作用：用本尼迪特或费林溶液检查尿中葡萄糖，可能呈假性反应。直接抗球蛋白试验呈阳性反应。产妇临产前应用本品,新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

3．警惕：曾报导在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中出现严重、甚至致死性过敏反应。这些反应尤见于对多种过敏史的病人。如呈过敏反应，则应停药，改用其它治疗。

严重过敏反应者，须给予肾上腺素急救以及保持呼吸道通畅、给氧、静脉给予糖皮质激素、抗组胺药等紧急处理。

4．配伍禁忌：本品可与灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理盐水、含0.225%氯化钠的5%葡萄糖和含0.9%氯化钠的5%葡萄糖溶液配伍。

应避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%盐酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀释法,即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀释,可制备成最终舒巴坦浓度为5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%盐酸利多卡因进一步稀释至0.5%盐酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做静脉注射用。

本品注射液不可与氨基糖苷类注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必须用本品和氨基糖苷类联合治疗时,可采用序贯间歇静脉输注法,本品和氨基糖苷类的白天用药间隔时间应尽可能延长。各剂量输注间应采用足量的适宜稀释液灌洗静脉输注管，也可采用另一根单独的静脉输注管。忌用含酒精类药物及饮酒以避免发生双硫仑样反应。

5．与其他抗菌药物的联合使用：由于本品的广谱抗菌活性，单独使用本品已足以治疗大多数感染，但必要时也可与其他抗生素联合使用。如与氨基糖苷类一起应用，应在疗程中监测患者的肾功能情况。

妊娠期使用：曾用大鼠进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，未发现生育力受损，亦未发现有畸胎出现。但尚未在孕妇体内进行足够的严格对照研究。因动物繁殖研究不完全能够预测人类的反应，因此孕妇只有在必须的情况下，才可使用本品。

哺乳期使用：虽然只有少量舒巴坦和头孢哌酮排入哺乳期母乳中，但哺乳期使用仍应特别小心。

婴儿期使用：本品已被有效地使用于婴儿。对于早产儿或新生儿尚未作广泛研究，因此，用以治疗早产儿和新生儿,治疗前医生应认真考虑和权衡利弊。

头孢哌酮不会将胆红素从血浆蛋白结合中置换下来。

老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。

1.本品与氨基糖苷类抗生素合用时有协同作用。直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。

2.本品与引起出血倾向的药物如抗凝药、溶栓药、非甾体类抗炎药等合用时要考虑到对人体凝血功能和出血危险的累加或多重影响。

3.饮酒或静脉注射含乙醇药物将抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙醛积聚出现双硫仑样反应。

4.本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀。本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化。本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生沉淀，与碱性制剂配合使效价降低。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

本品抗菌组份之一是头孢哌酮，为第三代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁的合成达到杀菌作用。另一组份为舒巴坦，除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其它抗菌活性；但对由耐药菌株产生的各种β-内酰胺酶，具有不可逆性的抑制作用，可增强头孢哌酮抗拒多种β-内酰胺酶降解的能力，起到对头孢哌酮明显的增效作用。本品对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌对本品高度敏感。本品对各组链球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌 (甲氧西林敏感株)仅具中度作用。对多数革兰氏阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌有良好作用。

静脉注射本品(1g头孢哌酮，1g舒巴坦)5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为236.8μg/ml和130.2μg/ml，蛋白结合率分别为70～90%和38%，提示舒巴坦分布容积大于头孢哌酮的分布容积，并已证实二者血清浓度与使用本品剂量成正比，且与以前单独使用二药时的血清浓度值一致。

头孢哌酮和舒巴坦均能广泛地分布到各组织和体液中，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。本品对血脑屏障的渗透性较差。

本品在体内几乎不被代谢，以原形排出体外。所给剂量的约84%舒巴坦和25%头孢哌酮经肾脏排泄，余下的头孢哌酮大部分由胆汁排泄。舒巴坦平均半衰期为1小时，头孢哌酮平均半衰期为1.7小时。

本品多次给药对二组份的药动学无明显变化，每8～12小时给药一次也未发现蓄积现象。

在伴有肾功不全和肝功损害的老年患者中，使用本品后头孢哌酮和舒巴坦的药动学参数与正常志愿者相比，半衰期延长、清除率降低和分布容积增大。舒巴坦药动学参数变化与肾功能减退程度密切相关；头孢哌酮药动学参数变化则与肝功损害程度密切相关。

与成人相比，儿童使用本品后，头孢哌酮及舒巴坦的药动学参数无明显变化，在儿童中头孢哌酮平均半衰期为1.44～1.88小时，舒巴坦半衰期为0.91～1.42小时。

密闭，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

西林瓶；1瓶/盒，10瓶/盒。

24个月。

《中国药典》2010年版第一增补本

0.5g：国药准字H20033581；

1.0g：国药准字H20033158；

1.5g：国药准字H20046099；

2.0g：国药准字H20033159；

3.0g：国药准字H20046100；

4.0g：国药准字H20033580。

山东罗欣药业股份有限公司

2010年09月30日