可变剪切(或选择性剪切)是一个过程,即主要
基因或者m
RNA前体转录所产生的RNA的
外显子以多种方式通过RNA剪切进行重连。由此产生的不同的
mRNA可能被翻译成不同的
蛋白质构体,因此,一个基因可能编码多种蛋白质。
多数情况下,不同的异型体在
凋亡中具有不同的功能。人
Fas基因能够产生多个可溶性
可变剪接的蛋白产物(soluble Fas,sFas)(表1),这些sFas通过与Fas形成
失活的异型
三聚体,阻遏来自FasL或Fas抗体的死亡信号传入胞内,阻断Fas介导的凋亡。sFas对
静息细胞的凋亡抑制非常重要。在
全身性红斑狼疮或其它
自身免疫患者体内,sFas的水平上升,从而能与FasL结合,抑制凋亡,使正常的免疫下调失效,自身
反应性B和T细胞积累过多。在正常的静息细胞中,sFas
mRNA的水平也较高,但在细胞受到死亡
信号刺激后下降。只在
肿瘤抗性克隆中表达的FasEX08Del虽然具有跨膜
结构域,但其
死亡结构域缺失,从而含有FasEX08Del的异型三聚体使得Fas受体不能与相关的死亡结构域结合效应因子发生作用,相应的凋亡路径被阻断。Bcl-2家族也具有膜结合和可溶形式两类异型体。可溶性Bcl-2家族成员通过与膜结合成员形成异型
二聚体而提供一种额外的调控层次。与Bcl-xL相比,Bcl-xS只含BH(
bcl-2 homology)3保守区,缺失对于Bcl-2家族两类成员之间形成异型二聚体所必不可少的BH1和BH2保守区。因此在有
生长因子时,Bcl-xS的
稳定表达对细胞的生长无影响,而生长因子除去后对凋亡速率无影响。但在无生长因子时,Bcl-xS能够阻遏稳定表达的Bcl-2/Bcl-xL对凋亡的
抑制作用,可能是由于Bcl-xS通过BH3的结合而充当Bcl-2/Bcl-xL的显性
抑制剂。
产生截短异型体的可变剪接可能提供了一种定量调控
基因表达的机制,如通过产生Baxγ或Baxε而抑制全长Bax产物的生成