烟酸二乙胺,又名N,N-二乙基烟酰胺、尼可刹米,是一种有机化合物,化学式为C10H14N2O,主要用作中枢兴奋药。
化合物简介
基本信息
化学式:C10H14N2O
分子量:178.231
CAS号:59-26-7
EINECS号:200-418-5
理化性质
熔点:23°C
沸点:298°C
闪点:141.1°C
密度:1.06g/cm3
外观:无色微黏液体
溶解性:与水、乙醚、氯仿、丙酮、乙醇相混溶
分子结构数据
摩尔折射率:51.99
摩尔体积(cm3/mol):170.9
等张比容(90.2K):431.6
表面张力(dyne/cm):40.6
极化率(10 -24cm 3):20.61
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:0
氢键受体数量:2
可旋转化学键数量:3
互变异构体数量:0
拓扑分子极性表面积:33.2
重原子数量:13
表面电荷:0
复杂度:166
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
药典信息
基本信息
本品为N,N-二乙基烟酰胺,含C10H14N2O不得少于98.5% (g/g)。
性状
本品为无色至淡黄色的澄清油状液体,放置冷处,即成结晶,有轻微的特臭,有引湿性。
本品能与水、乙醇、三氯甲烷或乙醚任意混合。
相对密度
本品的相对密度(通则0601)在25℃时为1.058~1.066。
凝点
本品的凝点(通则0613)为22~24℃。
折光率
本品的折光率(通则0622)在25℃时为1.522~1.524。
鉴别
1、取本品10滴,加氢氧化钠试液3mL,加热,即发生二乙胺的臭气,能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
2、取本品1滴,加水50mL,摇匀,分取2mL,加溴化氰试液2mL与2.5%苯胺溶液3mL,摇匀,溶液渐显黄色。
3、取本品2滴,加水1mL,摇匀,加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴,即生成草绿色沉淀。
4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集135图)一致。
检查
酸碱度
取本品5.0g,加水溶解并稀释至20mL,依法测定(通则0631),pH值应为6.5~7.8。
溶液的澄清度与颜色
取本品2.5g,加水溶解并稀释至10mL,溶液应澄清无色,如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓,如显色,与黄色1号标准比色液 (通则0901第一法)比较,不得更深。
氯化物
取本品5.0g,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液7.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.0014%)。
有关物质
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品,加水溶解并稀释制成每1mL中约含4mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液1mL,置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀。
色谱条件:用十八烷基硅烧键合硅胶为填充剂,以甲醇-水(30:70)为流动相,检测波长为263nm,进样体积10µL。
系统适用性要求:理论板数按尼可刹米峰计算不低于2000,尼可刹米峰与其相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。
易氧化物
取本品1.2g,加水5mL与高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.05mL,摇匀,粉红色在2分钟内不得消失。
水分
取本品0.5g,加二硫化碳5mL,立即摇匀观察,溶液应澄清。
含量测定
取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10mL与结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.82 mg的C10H14N2O。
类别
中枢兴奋药。
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
尼可刹米注射液。
药品简介
药理作用
尼可刹烟酸二乙胺能直接兴奋延髓呼吸中枢,使呼吸加深加快,也可通过刺激颈动脉窦和主动脉体的化学感受器,反射性地兴奋呼吸中枢,并提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性。对大脑皮质、血管运动中枢及脊髓也有较弱的兴奋作用,对其他器官则无直接兴奋作用,剂量过大可引起惊厥。烟酸二乙胺具有作用温和、安全范围大、毒性较小的特点。
药代动力学
口服及注射易吸收,作用时间短暂,一次静脉注射只能维持作用5~10min,这可能是因为药物进入机体后迅速分布全身各部位的结果。药物在体内代谢为烟酰胺,然后再被甲基化为N-甲基烟酰胺,经尿排出。
适应症
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
用于呼吸抑制抢救,烟酸二乙胺为最常用的呼吸兴奋剂,可用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制,其中对吗啡类药物中毒所致呼吸抑制效果最好,对吸入全麻药中毒次之,对巴比妥药物中毒效果最差。对肺心病引起的呼吸衰竭有效。各种原因引起的慢性阻塞性肺疾患并伴有高碳酸血症等。
禁忌症
1、孕妇、哺乳者、对烟酸二乙胺过敏者、儿童以及急性卟啉症禁用。
2、小儿高热和无呼吸衰竭时禁用。
3、禁与巴比妥类、洋地黄类在同一溶液中给药,禁止与水解蛋白配伍。
注意事项
1、脑水肿、心动过速、甲亢、心律不齐、心脏病、嗜酪细胞瘤、支气管哮喘、溃疡病、急性心绞痛及孕妇、急性血卟啉症。
2、对呼吸肌麻痹者无效。
3、出现血压升高、震颤时应及时停药。
4、烟酸二乙胺不可动脉注射,因可致动脉痉挛和血栓。一旦出现面部肌肉痉挛,肢体抽动等惊厥征兆应立即停药或减量。
5、过量可引起癫痫样惊厥,随之出现昏迷。惊厥发作可静脉注射苯二氮卓类药或小剂量硫喷妥钠控制。
6、与鞣酸、有机碱盐类及各种金属盐类配伍,均可能产生沉淀;遇碱类加热可水解,并脱去乙二胺基生成烟酸盐。
7、用药时须配合人工呼吸和给氧措施。
不良反应
可引起多汗、恶心、呕吐、打喷嚏、呛咳、面部潮红、全身瘙痒、皮疹等,大剂量时可引起心悸、血压升高、脉搏加快、心律失常、震颤及肌肉僵直。严重者可致惊厥,应及时停药。惊厥时可立刻注射苯二氮卓类或小剂量硫喷妥钠控制。
用法用量
1、皮下注射、静注或肌注,每次0.25~0.5g,必要时1~2h重复1次,极量每次1.25g;6个月~1岁小儿每次75mg。
2、口服:成人每次0.25~0.5g,每天2次。
药物相互作用
1、苯巴比妥钠、戊巴比妥钠、异戊巴比妥钠、司可巴比妥钠、硫喷妥钠、苯妥英钠、氯氮、甲丙氨酯。盐酸酚苄明、双嘧达莫(潘生丁)、溴苄铵、硝普钠、二氮嗪、氨茶碱、氢氯噻嗪、呋塞米(速尿)、利尿酸钠、促皮质素、水银蛋白、复方氨基酸、碳酸氢钠、盐酸异丙嗪、盐酸维洛沙秦、盐酸阿糖胞苷、硫酸长春新碱,所有油溶性针剂,所有菌、疫苗。
2、烟酸二乙胺注射剂与氯霉素注射剂配伍,在混合前应用注射用水稀释。烟酸二乙胺过量引起的昏迷,用呼吸兴奋药和其他中枢兴奋药无效;与碱性药物配伍,可致动脉栓塞。
安全信息
安全术语
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
风险术语
R23/24/25:Toxic by inhalation, in contact with skin and if swallowed.
吸入、与皮肤接触和吞食是有毒的。