史密森尼学会大楼（Smithsonian Institution Building）于1855年完工，是
史密森尼学会标志性建筑。是史密森尼学会的第一座也是最古老的建筑。史密森尼学会是世界上最大的博物馆、教育和研究综合体。
史密森尼学会于1846年成立是基于
詹姆斯·史密森的遗赠，建立“一个增加和传播知识的机构”。史密森尼学会的理事机构举行了建筑设计竞赛，希望这座建筑采用中世纪复兴风格与众多美国政府建筑来区分。1847年1月小詹姆斯·伦威克（James Renwick Jr.）被选为建筑师。1970年代初在大楼进行翻修时，在阁楼里发现建筑师创建的建筑纸模型，模型在楼层、塔楼等几个方面看起来与实际完工的建筑物不同。
史密森尼学会大楼是由马里兰州
塞内卡开采的
红砂岩建造的。这座建筑设计采用中世纪复兴风格与
华盛顿特区国家广场众多古典风格的美国政府建筑不同。大楼容纳了史密森尼学会的如图书馆、演讲厅和博物馆等公共设施。史密森尼学会大楼的北部是国家广场的一部分，大楼南部被认为是建筑物的后院。周围的景观美化成了树木繁茂的公园。
最初大楼主厅空间刚竣工时，是自然历史标本的展览。尽管没有通过任何立法，从1859年左右开始，用“国家博物馆”一词被非正式地用于主厅藏品展出。随着每座新史密森尼博物馆的落成和藏品的转移，主厅空间使用功能都被重新筹划。1881年，第一座国家博物馆（现称“
艺术与工业大楼”）开放后，主厅展览空间被划分为策展和公共功能；1911年，国家自然历史博物馆竣工，主厅改建为图书馆。1964年，新的国家历史与技术博物馆（现称
美国国家历史博物馆）竣工，大楼仅存的博物馆展览被移除，该空间改为“大会堂”的新名称。
大楼的西端完工时，西翼是史密森尼图书馆的所在地。直到1865年的火灾，史密森尼图书馆被转移到
国会图书馆，西翼和西端完全用作展览空间。在20世纪70年代西翼作为餐厅和休息室，供学者用作社交中心，并更名为“下议院”。2004年西翼重新向公众开放，展出了翻新的19世纪陈列柜，及史密森尼博物馆的文物。
于1846年至1878年担任史密森学会第一任秘书的
约瑟夫·亨利（Joseph Henry）雕像竖立在史密森学会大楼入口处，雕像竖立于1883年。