合成叶酸，未活化的叶酸，英文名folic acid,，也叫蝶酰谷氨酸，主要存在于药品和部分保健食品中，可用于预防胎儿神经管畸形，服用人群多为妊娠期、哺乳期妇女。

叶酸属于维生素B类，天然存在于绿叶蔬菜和动物肝脏内。含食物的叶酸不稳定，易氧化。合成叶酸最早从1940年的实验室中合成而来，是制剂合成叶酸，采用合成法生产。市面常见的叶酸是合成叶酸。

与天然叶酸比，合成叶酸具有稳定和吸收度高的优势，然而合成叶酸不同于天然叶酸，区别为：

1.天然叶酸的营养价值和安全性要比合成叶酸高。

2.绿叶蔬菜等含有的天然叶酸在人的肠道中被吸收，而合成叶酸是在肝脏内被吸收的。

3.天然叶酸不存在摄入过量而中毒的问题，而长期大剂量服用合成叶酸，有可能干扰其他药物作用、影响其他营养素的吸收，或掩盖维生素B12缺乏症状。

合成叶酸不是天然叶酸，不能替代天然叶酸。

合成叶酸需要经过多重步骤转化为5-甲基四氢叶酸才能被吸收和利用。代谢过程如图1：

如果把叶酸代谢比作穿裤衩，可以理解为叶酸本身没有手，需要一个穿裤衩机器帮它穿，这个穿裤衩机器叫叶酸还原酶（英文名MTHFR）。

穿裤衩机器有两个关键零件，一个零件编号677，一个零件编号1298。这两个零件如果质量不合格，做出来的MTHFR酶就不好使，叶酸穿不上裤衩子，就没什么干劲参与到妈妈宝宝的健康建设工作中。

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTFHR）的基因型不同，会造成叶酸代谢的巨大差异。MTFHR为CC型的人体内叶酸活化的能力正常，而CT或TT型的人则有不同程度的缺陷，后两者往往需要更多的叶酸摄入才能满足机体的需要。

MTHFR酶全名为5，10亚甲基四氢叶酸还原酶，起作用于5，10-亚甲基四氢叶酸生成5-甲基四氢叶酸。该酶是生成5-甲基四氢叶酸的限速酶，起到至关重要的作用。特别关键的一点是，该酶的基因MTHFR在C677T位点有三种分型，分别为CC,CT,TT型。其中TT型的酶的转化效率仅为30%，而CT型仅为60%.中国人群在这两个基因型上的分布分别为25%和50%。亦即当某人的该基因为TT型是，他摄入或补充的叶酸只有30%可以转化成5-甲基四氢叶酸。所以TT型的人群因生成的5-甲基四氢叶酸的量少从而极易发生同型半胱氨酸血症。

合成叶酸需要在MTHFR基因作用下，转化为5-甲基四氢叶酸才能提供甲基才能发挥作用，中国人MTHFR基因异常率高达78.4%，这类人群不能代谢出足够的活性叶酸。人体肝脏是可以有效地将叶酸转换为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)，但还原合成叶酸的能力有限。中国人另外一个酶：DHFR（二氢叶酸还原酶）活性低，每天仅能代谢260-280ug/d合成叶酸，再加上MTHFR突变，每天仅能代谢出70-150ug活性叶酸。口服生理剂量的合成叶酸，其大部分以未代谢的形式进入门静脉循环。未能代谢的叶酸以未代谢叶酸（UMFA）形式进入血液，降低孕期免疫力，增加癌症风险，增加新生儿过敏性疾病风险。

过量补充叶酸，可能会造成红细胞中叶酸浓度过高，从而掩盖了血液中维生素B12缺乏的症状，影响对贫血的诊断和治疗。长期摄入大剂量合成叶酸，可能产生以下毒副作用：干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作；长期口服大剂量合成叶酸可能影响锌的吸收，从而导致锌缺乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重发生风险增加；掩盖维生素B12缺乏的早期表现，可延误对神经系统损害的诊断和治疗。

未被吸收的合成叶酸如果进入血液，可能会引起一系列健康问题。会进入血液，有可能引起白血病、关节炎等疾病。

合成叶酸还会增加接受试管受孕的妇女怀多胞胎的可能性，这对孕妇和胎儿都会有危险。没被吸收的合成叶酸对人体可能造成的有害影响需要20年才能完全显现出来。