为福不露的“吉利清汤腩”第三代掌门人蒋通菜(
梁朝伟饰)是个豪爽而精明的人，而少棠(
郑秀文饰)则替好朋友的丈夫打理玩具厂，不自觉成为喜欢骂员工的操纵狂。
一日，通菜开车带母亲入院验血，少棠正好来处理公司事务，两人各自只顾打电话而撞车。后来二人各找朋友来充撑场面找对方算账，哪知道原来两班人是好朋友，算账变成了聚会。当晚通菜少棠喝醉了之后，竟发生了关系……
旺角
通菜街有栋三十年旧楼，楼下一间三十年历史“吉利清汤腩”，远近驰名，特色美食”牛孖仓”，连
日本杂志都来采访。吉利第三代掌舵人，正是蒋通菜，人称通菜哥（
梁朝伟饰），他为人不拘小节，以豪爽孝顺见称，富贵而不招摇，学识不够但为人精明，总之一派男子气概，行年三十九。
“少棠（郑秀文饰）曾经是娇娃一名，九年来帮助老友夫君打理其玩具厂，当其一人之下百人之上女管家，竟成为操纵狂而不自知，办公室在其淫威下，众员工犹如其玩具，敢怒不敢言，不知何年何日开始，竟有每天“搞喊”一个员工的习惯。然而少棠勤奋泼辣，又确是公司的精神领袖。
开场时，少棠驾车时正在处理公司事务，大讲电话；同时间通菜哥驾车送阿妈入医院验血压，又在大讲电话……二人的车就在医院外发生意外。火星撞地球，各不相让，终于得来警员乾涉，通菜惟有和少棠交换联络。后来各自因感情及私事心情欠佳，碰巧约出来讲数，又各自拉了些人出来
撑场面，谁不知双方人马都是老友，讲数会变成聚旧
卡拉OK局，饮起酒来少棠率先乱了性，竟然使通菜哥动了情欲！当晚糊里糊涂二人就上了床，Onenight了一个stand！从此天下大乱……
后来，少棠与针灸中医老窦吵翻，又遇上公司上削权，愤而“离家出走”，但左俭右踱，少棠竟然到医院探家姐病而加床，借此留宿。通菜来探老母病，见着少棠，先是尴尬而担心少棠。少棠一时意气，假说自己有身孕，今次是来“落仔”！通菜大惊失色，随即表示关心帮忙，竟愿意俾二百万少棠致歉……少棠觉得此男人好心兼原来咁有钱，亦不忍再玩落去，表示只是开玩笑。二人握手成友，通菜并讲出“以后有什么事要帮忙尽管开口，保证不会推托”！
少棠顺水推舟，即提出要搬去通菜家暂住几天，通菜亦讲得出做得到，没有拒绝，从此少棠介入了通菜的生活，共处一室之余少棠亦到“吉利”帮忙打点，全心全力以赴，通菜得一“头马”，为之开心开创其理想中的狗场事业，一派“老友同心，其利断金”之景象。正是要发展爱情的时候，少棠老窦来了，通菜老母出现了，连通菜的前度女友阿爱都来了......
《同居蜜友》有着很好的票房收入，据报道该片上映一周，票房就超过了《珍珠港》和《古墓丽影》，因此我们再一次看到了
马伟豪在香港都市爱情戏剧的实力。当然，这部电影无论从哪个角度来看，最优秀的元素非男女主角莫数了，马伟豪对于
梁朝伟的敬业和领悟力以及
郑秀文的自信心和独特风格是赞不绝口的，而且他们两人之间的配合无疑是一种相当美妙的化学作用，把这部本来情节平平的影片演绎得惟妙惟肖。娱乐电影一直是香港类型电影中的一股重要的势力，这部电影从制作班底以及成品效应来看，应当可以说是香港成熟娱乐的代表作之一了。