2010年1月10日，吕云骢出生于山东省淄博市周村。2014年，吕云骢通过参加海选登上了淄博市少儿春晚，和小朋友们一起表演歌舞《爸爸去哪儿》。2015年，凭借在淄博市少儿春晚表演《过年好》获得金奖；随后，他拍了一些广告，通过拍广告，发现了吕云骢的表演天赋；同年，主演了由淄博电视台拍摄的儿童安全公益微电影《小小的我》。偶然的一个机会去北京参加面试，面试的当天就见到了导演
文章，过了一周就接到通知去剧组试装，从而正式进入演艺圈。
2016年7月15日，出演由
文章执导的爱情喜剧片《
陆垚知马俐》上映，吕云骢在片中饰演儿时的男主角陆垚，并演唱了电影推广曲《
思念是一种病》；10月15日，参加的儿童才艺脱口秀节目《
了不起的孩子》播出；11月11日，主演由韩国导演
安兵基执导拍摄的喜剧片《
外公芳龄38》上映，他在片中饰演未婚妈妈唐慧茹的儿子唐家栋。
2017年2月12日，与
刘恺威、
王鸥共同主演的都市家庭情感剧《
周末父母》在湖南卫视开播，饰演于致远、赵佳妮的儿子于震轩；7月7日，与
卢正雨、
郭采洁合作出演的美食喜剧片《
绝世高手》上映，饰演儿时的男主角卢小鱼；7月23日，吕云骢助演儿童音乐互动舞台剧《爱丽丝梦游仙境》，演唱歌曲《宠爱》；12月8日，参演的喜剧爱情电影《
假如王子睡着了》上映，在片中饰演滋味楼大家庭的小团宠波波；同年，参演的科幻悬疑片《
过渡空间》开机。
2019年8月1日，与
黄晓明、
谭卓共同出演的灾难剧情片《
烈火英雄》上映，在片中饰演消防员江立伟的儿子江淼。2020年8月10日，与
宋佳、
袁弘等合作主演的都市情感剧《
生活像阳光一样灿烂》在东方卫视播出，饰演赵阳光与前妻的儿子赵火焰。
吕云骢小学一年级的期中考试考了两个一百分，期末考试也考了两个98分。拍戏间歇，随处都可以看见他学习的身影，功课不但没有落下，他反而特别珍惜难得的学习时间。平时生活中的他喜欢游泳和听音乐。
吕云骢在爱情喜剧片《陆垚知马俐》中饰演儿时陆垚，在片中卖萌、鬼马、逗比和哭戏样样都能掌握住，演戏毫不怯场，不管是默默的照顾和陪伴，还是独自面对小马俐的离开，都将小陆垚软糯细腻、窝心暖人的一面诠释了出来。吕云骢可爱乖萌的性格，真实自然的演技打动了观众，更被导演文章赞其为“走心演技派”。（网易娱乐、新浪娱乐评）
在美食喜剧片《绝世高手》中饰演儿时男主卢小鱼的吕云骢，一改标志性的蘑菇头造型，利落偏分，激萌亮相，从逃避母亲时的纠结无助，到失去母亲后的悔恨，再到遭此重创丧失知觉黑化后的笃定，他的情绪都诠释得精准到位、眼神犀利有戏。吕云骢的出彩表现，为影片增色不少，而他呆萌可爱惹人关注，也因细腻走心的表演，圈粉不少。（新浪娱乐评）