吴巨（？-211年），一作吴臣，长沙（治今湖南长沙）人。东汉末年刘表所任命的苍梧太守。因与刘表所遣交州刺史赖恭失和，举兵驱逐赖恭。建安十五年（210年），孙权遣步骘为交州刺史。吴巨外附内违，在次年为步骘诱杀。

吴巨（《三国志》作“吴巨”，《江表传》作“吴臣”），长沙人，苍梧太守史璜去世后，刘表任命吴巨为太守。当时交州刺史是零陵人赖恭，他和吴巨同时上任，吴巨不为赖恭所服，辄相怨恨。最终吴巨举兵驱逐赖恭，赖恭回到零陵郡，向步骘求助。

建安十三年（208年），曹操南征荆州，刘备引军南下，与鲁肃相遇于当阳。鲁肃问刘备下一步打算，刘备说：“我与苍梧太守吴巨有交情，打算前去投奔他。”鲁肃却说：“吴巨是凡人，偏在远郡，即将被别人吞并，怎能足以托身呢？”并劝刘备结好孙权。

建安十五年（210年），孙权任命步骘为交州刺史。

当时步骘率四百人前往交州，道路不通。吴巨拥兵五千，步骘怀疑吴巨图谋不轨，先派人前往告谕，吴巨便把步骘迎接到零陵，步骘得以进入交州，事后吴巨却后悔了。步骘见自己兵少，担心不能自保，当时都督区景为吴巨效力，他与吴巨一样有勇略，又得人心。步骘讨厌他们二人。

建安十六年（211年），步骘被拜使持节、征南中郎将。当时吴巨暗中怀有异心，表面归附而内心背离。步骘假意抚诱吴巨，请吴巨前来相见，吴巨动身前，告诉区景不要去见步骘。吴巨到后，步骘又不断请区景，区景便也去见步骘，步骘就在厅事前中庭斩杀吴巨、区景，以二人的首级示众。

鲁肃：“臣是凡人，偏在远郡，行将为人所并，岂足讬乎？”

薛综：“巨武夫轻悍。”

小说《三国演义》中其名“吴臣”，在第42回有提及。鲁肃询问刘备下一步打算时，诸葛亮声称刘备与吴臣有旧，打算依附他。鲁肃认为吴臣粮少兵微，不能自保。诸葛亮则称刘备打算暂时依附吴巨，别有良图。之后鲁肃劝刘备结好孙权。