吴昶锡1982年出生于韩国首尔，两女一男中排行老二。在他上中学时期因出众的外貌得到了很多星探的名片，特别是高一时期获得了擅长挖掘歌手的知名企划公司的邀请，但其父母考虑到他学业的情况，因此放弃了加入演艺圈的想法。升入世宗大学产业设计专业后，吴昶锡听取了许多身边前辈入职设计公司的就业经历，渐渐感觉团体职员的生活与自己的理想完全不同。随着年龄的增长，吴昶锡想在三十岁之前挑战演技，因此在服完兵役之后的25岁时，果断放弃了入职设计公司的打算，自2008年开始正式进行了演技学习，并于2009年末参加了电影《再靠近一点》 的面试，从此踏上了演艺之路。
2008年，通过MBC月火剧《
他们生活的世界》出道，与玄彬，宋慧乔合作，饰演剧中剧男中角表民洙。该剧是以电视台的工作环境为背景而展开的故事。同年出演赵冠宇的歌曲《在我心中》的MV。
2010年，7月参演泰国电影《
对不起，萨朗嘿哟》，饰演男主角阿渚的经纪人勇俊一角。10月参演电影《
再靠近一点》，饰演英修一角。12月出演SBS月火剧《
雅典娜：战争女神》，在剧中扮演NTS现场要员李东昏。同年，出演郑仁EP中的《讨厌你》的MV。
2012年，主演KBS晨间日日剧《
爱情啊爱情啊》，饰演朴卢京一角，该剧是一部以上世纪70年代为背景的爱情剧，凭借该剧获得第二十届韩国文化演艺大赏男子新人赏。
2013年，参演MBC日日剧《
欧罗拉公主》，饰演畅销书作家黄马马，在剧中演唱了OST Part.3 《我想活下去》，凭借该剧获得MBC演技大赏最佳男新人奖。
2014年，出演MBC周末剧《
来了！张宝利》，饰演企业本部长李载锡，该剧最高收视近40%。同年获得大韩民国年度人物大赏最佳演员奖。
2015年，参演SBS周末特别企划剧《
我心闪亮》，饰演虽身为车荣集团接班人但抛弃了财阀二世的头衔变身为Free Mart蔬菜小伙的车道勋。2015年同时出演了电影《任务，偷窃大明星》，饰演尹彬一角。同年还确认担任MBCevery1频道综艺节目《聊结婚的男人们》固定MC与金九拉，金成柱等搭档主持。同年10月出演有线频道DramaH木金剧《
唯一拉美You'll love me》，饰演实力备受肯定，但穿戴品味糟糕、恋爱风格让人心塞的手机游戏画师吴根白。
2019年，参演日日剧《
太阳的季节》，饰演吴太阳一角。同年，参演的恐怖电影《诡住宅》上映。2021年，出演网络电视剧《当你的#Hashtag呼唤我的时候》。
吴昶锡，英俊瘦削的脸庞、深褐色的眼睛，超长的睫毛，以及修长的身型，与生俱来的美男子外表在其学生时期就与李敏廷，全智贤一起名列为江南区五大脸赞。（韩网hankooki评）
吴昶锡曾在MBC演技大赏上获得最佳男子新人奖，演技受到认可。2014年被某日本杂志评选为最闪光的韩国明星，展示了不一般的人气。2015年开始在主持界活跃，以不同的身份在多种领域得到认同。（韩网joins评）
吴昶锡除了精湛的演技之外，出众的口才也日益浮出水面。 自来了张宝利时期出演mbc综艺节目《RadioStar广播明星》开始，就在“妈妈们的EXO”特辑中展示了破格的口才及坦诚魅力，令MC与观众们刮目相看。延续《广播明星》中与知名MC金九拉的缘分，吴昶锡在《聊结婚的男人们》中再一次与金九拉合作，淡然率直的谈话配合金九拉直白的风格成为该综艺节目收视不断上升的因素之一。（韩网Topstarnews评）