2013年9月，出演
吴镇宇主演的都市情感剧《
慢慢地陪着你走》，在剧中饰演温柔可爱的廖希，而这也是她的首部影视剧作品；9月14日，出演的都市爱情剧《辣妈正传》播出，在剧中饰演夏冰的铁杆闺蜜艾瑞娜；同年，出演都市爱情剧《
失婚男女》，饰演颇有心机的职场女强人文娟。
2014年1月14日，与零点乐队贝斯手杨海东合作主演公益微电影《
渣运合伙人》；4月19日，出演
苏有朋、
陈乔恩、
林俊贤共同主演的悬疑商战片《
最佳嫌疑人》上映。
2015年1月28日，出演的青春励志情感剧《
长大》在东方卫视播出，在剧中饰演有些傲娇的白思妍；3月29日，与
黄圣依、
高云翔、
关智斌合作出演的青春爱情剧《
爱你，万缕千丝》在湖南卫视播出，吴谨西在剧中饰演方天丘的姐姐方华；7月，主演喜剧网络剧《
疗伤客栈》；随后，出演的反腐题材电影《
守梦者》上映，在片中饰演坏女人薛小鹿；8月，搭档
徐少强出演爱情动作片《
流金》，在片中饰演孤儿院长大的凤凰；9月，出演由李一画执导的青春爱情片《我相信》，在片中饰演年轻调皮的浪漫歌手叶紫；11月2日，与
富大龙、
陈昭荣、
王珂合作出演谍战剧《
破阵》，在剧中饰演坚强自信、理智聪明的军人李宜；同年，出演由
雷佳音、
姚笛主演的都市言情剧《
爱情碟中谍》。
2016年4月15日，出演的犯罪悬疑动作片《
冰河追凶》在中国内地上映，在片中饰演大胆可爱的李静奕；7月，出演的惊悚悬疑片《
张震讲故事之合租屋》上映；随后，出演的情感题材电视剧《恋人的谎言》开机；8月，与
宋小宝、
沈腾共同参加明星历史体验真人秀节目《
咱们穿越吧第二季》的录制；9月，与贾青、
丁一宇合作出演都市爱情剧《
恋人的谎言》；10月，出演犯罪推理网络剧《
尸语者》，在剧中饰演玩世不恭的刘具叶。
2017年，主演央视普法栏目剧《
江城刑警》播出，在剧中饰演执着、勇敢的女刑警；10月，出演青春爱情片《
菜鸟变形记》；12月，出演爱情喜剧片《有金无险》，在片中饰演思想简单，性格有点二的乡村女青年。
2023年3月9日，出演的都市情感剧《
转角之恋》播出；12月25日，主演的电影《第三双鞋印》在爱奇艺播出。
吴谨西有着靓丽、甜美可人的外表，平时的打扮简单、大方。她擅长出演反派角色，在以往的影视剧中，吴谨西展现给大家的总是靓丽、活泼的形象，而在《破阵》中所饰演的李宜则是一个非常坚强、自信、理智聪明的女军人。她与男一号龙火之间的感情纠葛为该剧加分不少，让这部谍战剧的情感戏也有声有色。在电视剧《长大》中，吴谨西淋漓尽致地诠释了傲娇小后妈白思妍外冷内热看似刁蛮其实善良的人物性格。（腾讯娱乐、网易娱乐、凤凰娱乐评）