吴贯因擅诗文,工书法。曾在莲阳许厝村岭梅私塾教书。光绪三十一年(1905),在一朋友开办的私塾里,看到一位名叫
杜国庠的学生写的一篇策论,文里表达了强烈的民族感情。吴极为赞赏,主动提出接受杜国库免费就读。在吴贯因的指导下,杜国库后来终于成为全国著名学者。
吴贯因于光绪年间留学日本,就读于早稻田大学史学系,留日时结识
梁启超,成为好友。回国后。于民国元年(1912)和梁启超在天津办《庸言日报》、《庸言月刊》,梁任主笔,他当编辑。后到北京,任过北洋政府卫生司司长、币制厂厂长。民国8年任内务部参事兼编译处处长。民国16年弃政从学。接受友人臧式轩之邀任东北大学教授、文学院院长。民国20年以后。历任东北大学、平民大学、燕京大学史学教授,华北大学校长。民国22年到民国23年间,曾受陈济棠聘请.多次到广东讲学。