2009年,在喜剧电影《
你好我的爱》中担任男主角元在,该片是他首次接触大银幕的出道之作。
2011年,加盟科幻动作片《
深海之战》,在片中饰演贤宇一角,该片是亚洲首部3D惊悚片,也是韩国首部IMAX 3D片。同年参演晨间日日剧《
甜蜜的心跳》,饰演男主角郑道亨。
2012年,出演MBC水木剧《
I do I do》,饰演来自美国的设计师Jake。同年参演MBC水木剧《
丑陋的松糕》,在剧中饰演庆收真的哥哥吴泰秀。
2014年,参演KBS水木历史剧《
朝鲜神枪手》,在剧中饰演闵泳翊一角。同年,参演tvN金土剧《
未生》,饰演钢铁组代理姜海俊,该剧根据尹泰浩作家的同名网络漫画改编。
2015年,出演MBC水木迷你剧《
Kill Me Heal Me》,饰演ID娱乐社长,是车度贤的表哥及其对立者。6月,吴闵硕和
姜艺媛加盟MBC TV综艺节目《
我们结婚了4》,并通过该综艺节目获得MBC演艺大赏综艺部门人气奖。同年确定出演KBS周末剧《
拜托了,妈妈》,在剧中饰演离婚律师,是一个通过刻苦学习摆脱家境的野心家角色。
2016年,主演KBS日日剧《
女人的秘密》,在剧中饰演企业继承人刘江宇,并凭借此剧在年末演技大赏中获得日日剧男子优秀奖。2017年,出演古装剧《王在相爱》,饰演高丽右副承旨宋寅。同年,客串出演JTBC月火剧《
只是相爱的关系》。
2019年9月,出演KBS周末剧《
爱情是美好的人生是精彩的》,在剧中饰演副会长都振宇一角,凭借该剧获得
KBS演技大赏长篇电视剧部门男子优秀奖。同年,参演的电影《真犯》上映。2020年,出演电视剧《
出轨的话就死定了》,在剧中饰演国情院科长。同年,凭借综艺节目《
我家的熊孩子》获得
SBS演艺大赏新人奖。
在电视剧《kill me heal me》中,吴闵硕表情严肃,眼神犀利,尽显“车基俊风范”。值得一提的是,吴闵硕认真观看剧本的样子格外抢眼,其专注的神态十分迷人。吴闵硕在剧中每次登场都会令观众们紧张不已。剧中车基俊与车度贤、韩彩妍的关系为该剧增添了不少乐趣。吴闵硕处处刁难车度贤,毫不掩饰自己的野心,尽显坏男人本色,但正是这样一个“坏男人”征服了众多观众的心。剧组相关人员表示:“吴闵硕精湛的演技令剧情越来越紧凑,而随着剧情的发展,吴闵硕对池城的威胁也随之增强,将会令剧情更加充满紧张感。”(凤凰娱乐评)