土霉素盐酸盐（氧四环素）是由芬利（A．C Finlay）等（1950）在放线菌的龟裂链丝菌（Streptomyces rimosus）的培养液中发现的广谱抗菌素。能抑制各种细菌、立克次体和衣原体的发育而广泛用于治疗。

土霉素盐酸盐

Oxytetracycline

地霉素；氧四环素；土霉素；盐酸地霉素；盐酸氧四环素；土霉素盐酸盐碱；Terramycin；Clinimycin；Imperacin；Oxybiotic；Terramycin

抗生素 > 四环素类

土霉素片剂：每片0.125g，0.25g。

土霉素盐酸盐具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。土霉素盐酸盐对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；此外，土霉素盐酸盐对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。

盐酸土霉素盐酸盐口服吸收不完全（约可吸收30%～58%），分布容积约为0.9～1.9L/kg。单剂量口服1g后血药浓度峰值约为3.9mg/L。药物吸收后分布广泛，可渗入胸腔积液、腹腔积液中，也可以透过胎盘屏障进入胎儿血循环，但不易透过血-脑脊液屏障，因此脑脊液中的药物浓度低。土霉素盐酸盐还可以分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中，药物在乳汁中也能达到较高的浓度。土霉素盐酸盐蛋白结合率约为20%～35%，肾功能正常者半衰期为6～10h，肾功不全时半衰期延长，无尿者可达47～66h。药物主要通过肾小球滤过排泄，给药24h内可排出给药量的70%，另有少量药物通过胆汁经粪便排泄。血液透析可以清除10%～15%的药物。

1.土霉素盐酸盐可作为治疗下列疾病的选用药物:（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；（2）肺炎支原体所致感染；（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、腹股沟肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；（4）回归热；（5）布氏菌病（与氨基糖苷类药联用）；（6）霍乱；（7）鼠疫（与氨基糖苷类药联用）；（8）兔热病。

2.土霉素盐酸盐可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。

3.土霉素盐酸盐也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。

4.土霉素盐酸盐还可用于痤疮治疗。

对土霉素盐酸盐或其他四环素类药过敏者。

1.交叉过敏:对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。

2.慎用:（1）原有肝病患者；（2）已有肾功能损害者。

3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿应用土霉素盐酸盐可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此8岁以下儿童不宜使用土霉素盐酸盐。

4.药物对妊娠的影响:土霉素盐酸盐可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良以及抑制胎儿骨骼生长。因此，妊娠期妇女不宜使用土霉素盐酸盐。

5.药物对哺乳的影响:土霉素盐酸盐可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然土霉素盐酸盐可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收很少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。

6.药物对检验值或诊断的影响:（1）测定尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度时，由于土霉素盐酸盐对荧光的干扰，可使测定结果偏高；（2）少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。

7.用药前后及用药时应当检查或监测:（1）用药期间应定期检查肝、肾功能；（2）使用土霉素盐酸盐治疗时间较长者，必要时应测定血药浓度。

1.土霉素盐酸盐可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿发生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。

2.胃肠道反应：口服土霉素盐酸盐可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。

3.肝脏损害：大剂量长期口服土霉素盐酸盐可引起肝脏损害，通常表现为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。

4.过敏反应：多见药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等，也可诱致光感性皮炎。偶可出现过敏性休克、哮喘、紫癜等症状。

5.周围血象改变：长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒，血小板减少和粒细胞减少等。

6.中枢神经系统：用药时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。

7.二重感染：长期用药可引起二重感染。主要表现为诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8.其他：长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。

1.成人：每次0.25～0.5g，每6小时1次。

2.儿童：8岁以上患儿，每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

1.土霉素盐酸盐与全麻药甲氧氟氟氟烷同用时可增强其肾毒性。

2.土霉素盐酸盐与强利尿药如呋塞米等药物同用时可加重肾功能损害。

3.土霉素盐酸盐与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用时可增强其肝毒性。

4.土霉素盐酸盐与制酸药如碳酸氢钠等同用时，由于胃内pH值增高，可使土霉素盐酸盐的吸收减少、活性降低。

5.土霉素盐酸盐与葡萄糖酸酸酸钙、乳酸钙及含镁缓泻等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使药物吸收减少。

6.降血脂药考来烯胺（cholestyramine）或考来替泊（colestipol）与土霉素盐酸盐同用时，可影响土霉素盐酸盐的吸收。

7.土霉素盐酸盐与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药的药效，以及增加经期外出血。

临床应用范围基本同四环素。对肠道感染及阿米巴肠炎疗效比四环素好。对急性阿米巴痢疾较慢性为佳，对阿米巴包囊及滋养体的疗效也优于卡巴胂及氯喹；对恙虫病、立克次体病、沙眼和结核病等也有一定疗效。